药物可以预防2型糖尿病的发生吗？TZDs显示出前景，但它们也有其缺点。
糖尿病的传统医疗方法只是在确诊后对其进行管理。因为没有治愈方法，所以重点是尽可能地保持血糖接近正常水平--通常是通过运动和减肥加上药物治疗--并在出现并发症时进行处理。但是，虽然这种治疗方法可以使糖尿病患者拥有完整和相对正常的生活，但它并没有从根本上解决疾病的原因。
南加州大学医学教授托马斯-布坎南(Thomas Buchanan)博士认为，这正是糖尿病治疗的主旨需要改变的原因。
布坎南说："通常，在糖尿病治疗中，整个重点是在血糖上，"他也是凯克医学院临床研究中心的主任。"但人们对造成问题的实际疾病考虑得不够。"
为了解决这个问题，布坎南领导了 "曲格列酮预防糖尿病"（TRIPOD）研究，该研究用一类称为格列酮或噻唑烷二酮类药物，或更常见的TZD，治疗有患2型糖尿病风险的妇女。结果是戏剧性的。这些药物显然能有效地预防该疾病的发生。
鉴于2型糖尿病的流行可能即将到来--主要是由于美国和世界各地的肥胖水平不断增加--预防糖尿病是一个紧迫的公共卫生优先事项。TZD可能是解决方案的一部分。
TZDs与TRIPOD研究
与一些用于治疗糖尿病的药物不同，TZDs作为治疗药物的主要优势并不在于其直接促进胰岛素分泌或降低葡萄糖水平的能力。相反，TZDs通过影响胰腺中的β细胞，在不同的层面上发挥作用。
为了使身体将血糖用作能量，β细胞会分泌激素胰岛素。当胰岛素在全身循环时，它会附着在个别细胞上；一旦胰岛素被附着，细胞就会接受葡萄糖并吸收它，为自己提供能量。在许多发展为2型糖尿病的人中，身体对胰岛素的敏感度降低--这种情况称为胰岛素抵抗--使血液中葡萄糖的吸收更加困难。
胰腺细胞的反应是产生更多的胰岛素以弥补这种抵抗。虽然β细胞可能能够产生足够的胰岛素，使血糖在一段时间内保持在正常水平，但增加的胰岛素生产最终可能造成损失。β细胞可能会受到损害，其产生胰岛素的能力会减弱，导致胰岛素缺乏。身体处理血糖的能力将变得更差，血糖水平将上升，2型糖尿病可能随之而来。据估计，约有7000至8000万美国人患有胰岛素抵抗综合征，1700万美国人患有2型糖尿病。
布坎南认为，TZDs可能会防止β细胞过载和磨损。通过避免这种情况，胰岛素抵抗就不会恶化，进而可以阻止2型糖尿病的发展。
在TRIPOD研究中，235名曾经患有妊娠糖尿病--在怀孕期间发生的糖尿病--并且有发展为2型糖尿病的高风险的西班牙裔妇女接受了TZD Rezulin（曲格列酮）治疗，然后是另一种TZD Actos。布坎南和他的同事们发现，与安慰剂组相比，TZDs稳定了β细胞功能，导致糖尿病发病率下降55%。令人吃惊的是，这些药物的好处似乎在停止使用后仍能持续。
"这是最引人注目的结果之一，"布坎南告诉医生。"我们发现，在没有糖尿病的人中，药物的预防效果在停药后八个月仍然存在。"
技术细节。TZDs如何工作
TZDs如何改善β细胞功能的确切机制并不完全清楚。最广泛接受的理论是，TZDs激活脂肪细胞中常见的一种受体，称为核过氧化物酶体激活受体-γ，或PPAR-γ。这些受体影响葡萄糖和脂肪的代谢方式，一旦它们被激活，脂肪细胞的摄取或吸收就会增加；这也会刺激葡萄糖的代谢，减少肝脏对新葡萄糖的生产。
特别有趣的是，TZDs实际上可能会增加一个人身上的脂肪总量，但它们似乎会导致脂肪的重新分布，其方式可能有助于增加胰岛素敏感性。内脏脂肪--围绕腹部器官的脂肪--似乎与胰岛素抵抗的发展有关，而皮下脂肪--身体其他部位的皮肤下的脂肪--则没有关系。TZDs似乎可以减少内脏脂肪的数量，增加皮下脂肪的数量。
其他益处
与其对β细胞的影响无关，TZDs可能降低糖尿病的心血管风险。鉴于心脏问题和中风是糖尿病最致命的并发症之一，这可能是该药物的一个重要作用。
虽然TZDs也有降低血糖的能力，但与其他药物相比，其能力并不强。
"马萨诸塞州总医院糖尿病中心主任、哈佛医学院医学教授大卫-内森说："TZDs作为单药使用时，其效力并不强。"事实上，它们的药效比磺胺类药物或二甲双胍[标准糖尿病药物]要小得多"。内森告诉医生，最大的好处可能来自于将TZD与其他药物相结合，尽管他提醒说，这样做的结果还没有完全了解。
TZDs的另一个潜在的重大好处是，它们似乎可以降低血液中的游离脂肪酸水平，这是糖尿病专家关注的一个新焦点，因为它们与糖尿病并发症有关。"我认为这是TZDs的一个重要方面，"美国临床内分泌学家协会前任主席Paul Jellinger博士说。"这是TZDs的明显好处之一，但还没有得到广泛重视"。
新的方向？
部分基于TRIPOD研究的结果，Buchanan认为糖尿病治疗的重点需要转移。
"基本上，现在，我们治疗那些血糖水平已经高到足以导致长期并发症的人，我们试图让他们的水平降低，"他说。"但当一个人已经达到糖尿病的程度时，他们可能已经失去了大约80%的β细胞功能。仅有糖耐量受损[糖尿病前期的一个方面]的人已经失去了大约50%的β细胞功能。"
布坎南希望糖尿病患者和医生能够更好地理解疾病的表现--葡萄糖水平升高--和可能导致的β细胞功能丧失之间的区别。
"他说："目前的糖尿病治疗模式侧重于短跑--你的葡萄糖水平是多少--而不是马拉松，也就是疾病如何发展的问题。
然而，其他专家提醒说，TRIPOD研究的结果以及TZD的有效性和安全性还需要确认。
"美国糖尿病协会主席、洛杉矶儿童医院内分泌科主任弗兰-考夫曼说："TZDs是我们这套工具中一个非常重要的补充。但她提醒说，还需要做更多的研究。"其他研究是否会显示出TZDs[像TRIPOD研究那样]有类似的强大效果，我们还不知道。"
风险和成本
TZD有潜在的危险。这一点在2000年最为明显，当时食品和药物管理局要求Rezulin的制造商在出现严重的、有时是致命的肝脏中毒的报告后撤回该药。目前可用的另外两种TZD，即Actos和Avandia，并没有显示出同样的风险，而且其他TZD目前也处于不同的开发阶段。然而，FDA仍然建议对使用TZDs的人的肝功能进行定期检测。
Rezulin的问题说明了使用任何新开发药物的风险。"Buchanan说："就像任何只用了很短的时间的药物一样，我们只是不知道TZD的长期风险可能是什么。
如前所述，TZDs也与体重增加有关。虽然额外的脂肪可能是皮下脂肪，因此不像内脏脂肪那样危险，但体重增加的长期影响还不清楚；有些病人体重增加得很厉害，需要停止治疗。研究还显示，使用TZD会增加水肿的风险--组织中液体的堆积。
还有一些关于其他潜在问题的报告，一项对使用TZD的病人的调查发现，充血性心力衰竭的风险实际上增加了，这与研究表明该药物具有保护心脏的特性相反。
最后，TZDs的经济成本可能会妨碍它们的作用；它们比其他用于治疗糖尿病的药物要昂贵得多。虽然考夫曼希望随着更多TZDs的发布，价格会有所下降，但布坎南担心，这可能要等到特定TZDs的专利到期后才能发生。
谁需要TZD？
鉴于TZDs可能带来的益处，您可能会想，您自己是否应该使用它们。它们并不是在所有情况下都适合，而且它们的许多益处需要得到证实。
例如，尽管TRIPOD研究作出了承诺，但TZDs不被推荐用于治疗糖尿病前期。"布坎南说："我经常被问到，你是否应该用TZD治疗所有患有胰岛素抵抗综合症的人，答案是否定的。" 布坎南指出，胰岛素抵抗实际上是以一组东西为标志的，治疗应该基于个人有哪些症状。
同样关键的是，其他研究，如糖尿病预防计划（DPP），已经证明了行为干预的有效性--如定期锻炼和减肥--可以减缓或防止糖尿病前期向2型糖尿病的发展。根据你的情况，改变饮食和增加运动可能是最好的药。
就目前而言，医生一般建议谨慎使用TZDs，因为它们有潜在的风险。但TZDs的有益作用指向了治疗糖尿病的可能前景。
"我认为，如果没有其他原因，TRIPOD表明，通过关注缓解β细胞的压力，我们可以减缓IGT和2型糖尿病的进展，"布坎南说。"我们可以稳定这个过程"。
