结直肠癌的进展

新药显示前景,但还需更多研究。

结直肠癌的研究进展

新药显示出前景,但还需要做更多的研究。

来自医生档案

大肠癌是美国第三大常见的癌症,也是第二大常见的癌症杀手。但在过去的几年里,研究人员有了新的发现,可能会极大地改善该疾病患者的预后。

"这是治疗结直肠癌的一个非常激动人心的时刻,"美国国家癌症研究所临床调查处的高级调查员Meg Mooney博士说。"长期以来,我们无法在病人的护理方面做出真正的改变。但现在我们有了新的药物,真正显示出对该疾病患者生存的改善。"

诚然,现在还没有奇迹般的治愈方法,仍有大量的研究需要完成。但这些新的发现是一个真正的希望所在。

新药物

穆尼说,几十年来,结直肠癌的主要药物治疗仅限于两种药物:Adrucil和Wellcovorin。但从2000年开始,情况开始发生变化。

在那一年,美国食品和药物管理局批准了化疗药物康普托萨用于转移性结肠直肠癌患者的一线治疗--癌症已经扩散到结肠以外的地方,进入身体的其他部位。研究表明,使用Camptosar与其他药物组合的人比使用传统化疗的人活得更久。

然后最近,美国国家癌症研究所的一项研究表明,当两者与传统化疗药物联合使用时,另一种化疗药物Eloxatin比Camptosar更有效。

"在多年来依靠同样的两种药物后,突然间我们又有了两种药物,可以帮助转移性结直肠癌患者活得更久,"穆尼告诉医生。"在过去的四年里,发生了很多事情。"

两种新闻结直肠癌药物--Avastin和Erbitux--在2月被FDA批准。

抗血管生成,终于来了?

药物 "阿瓦斯丁 "的试验前景良好,是治疗结肠直肠癌的最大故事之一。最近δ对转移性结直肠癌患者的研究发现,那些在标准化疗的基础上接受阿瓦斯丁的人比只接受标准化疗的人多活四个月左右。这似乎不是一个很大的进步,但这项研究涉及到晚期结直肠癌患者,他们对治疗的反应往往不是很好。

阿瓦斯丁是人们期待已久的新型癌症治疗方法中的第一种,即所谓的血管生成抑制剂,它通过阻断肿瘤中的血管形成而使肿瘤饥饿。

对于许多癌症研究人员来说,抗血管生成一直是药物开发的圣杯。癌细胞需要血流才能生长,而新血管的形成被称为血管生成。几十年来,研究人员一直在努力寻找一种防止新血管形成的方法。

阿瓦斯丁是一种单克隆抗体,它是人体用来抵御外来物质的天然抗体的一个制造版本。它旨在阻断血管内皮生长因子(VEGF)的作用,血液中的这种物质帮助这些肿瘤生长新的血管。

由于其特定的目标,Avastin的副作用也很少,特别是与传统化疗的毒性作用相比。

研究人员对这种药物仍有很多东西需要了解。最近的 "阿瓦斯丁 "试验只针对已经扩散到身体其他部位的晚期结直肠癌患者。下一步是将 "阿瓦斯丁 "用于疾病早期的人,在那里治愈疾病的机会应该更高。穆尼说,研究人员现在正在进行试验。

虽然血管生成抑制剂的成功令人振奋,但 "阿瓦斯丁 "在治疗其他类型的癌症方面并不成功。

"我们从一个不成功的乳腺癌试验中知道,阿瓦斯丁不是一颗神奇的子弹,"美国国家癌症研究所调查药物处的高级调查员Helen Chen博士说。"在这个时候,很难预测哪种癌症的患者会受益最多。重要的是,在我们实际使用阿瓦斯丁之前,要等待临床试验的结果出来"。

缩小肿瘤

美国食品和药物管理局最近批准用于治疗转移性结直肠癌的新药Erbitux也成为新闻。当与化疗药物Camptosar联合使用时,一项研究显示,Erbitux使23%患有转移性结直肠癌并已用尽其他化疗方案的人的肿瘤缩小;它还使肿瘤的生长速度减缓了约四个月。就其本身而言,Erbitux使肿瘤缩小了11%,并使肿瘤的生长延缓了一个半月。

与Avastin一样,Erbitux是一种单克隆抗体。它也阻断了一种生长因子的作用,尽管是一种不同的生长因子,称为表皮生长因子(EGF),它鼓励癌细胞的发展。与传统化疗不同的是,有毒药物不区分肿瘤和健康细胞,而Erbitux和Avastin是有针对性的,引起的副作用更少。

重要的是要了解Erbitux并没有延长研究中的人的生命。因此,这些结果看起来充其量只是小有成就,你可能会想,如果不能帮助某人活得更久,那么缩小肿瘤的好处是什么?

但穆尼指出,这并不是试验的目的。

"她说:"结果可能看起来令人失望,但这项研究并不是为了看[Erbitux]是否能帮助人们活得更久。相反,其目的是看该药物是否足够有效,值得进一步试验,而它确实做到了。

根据Mooney和Chen的说法,目前正在进行进一步的试验,测试该药物的全部潜在益处。与目前的阿瓦斯丁试验一样,下一步是在晚期结直肠癌患者中试验Erbitux,并与其他药物结合使用。

关注炎症问题

越来越多的研究人员认为,炎症--这个导致心脏病、中风和糖尿病的恶棍--可能在结肠直肠癌中起作用。

在《美国医学会杂志》(TheJournal of the American Medical Association)最近的一项研究中,研究人员发现,血液中的炎症标志物--C反应蛋白(CRP)水平较高,与结肠癌的风险增加有关。在研究了22000人的记录后,研究人员发现,CRP水平高的人最终患结肠癌的可能性是水平低的人的2.5倍。

"我们已经看到,炎症是很多疾病的潜在组成部分,包括癌症,"穆尼说。"下一步是看我们是否能操纵这一机制并改变疾病的进程。"

许多研究人员已经着眼于使用减少炎症的药物,希望它们可能减少结肠直肠癌的风险。而且有证据表明,使用一类这类药物,即非甾体抗炎药,或非甾体抗炎药,就能做到这一点。这类药物包括每个人的药片中卑微而值得信赖的居民,阿司匹林。

"我们知道,使用非甾体抗炎药的人可以降低患结肠癌的风险,"弗雷德-哈钦森癌症研究中心癌症预防项目负责人Polly Newcomb博士说。"这非常令人兴奋"。

然而,她指出,研究人员还不知道应该使用什么剂量。另外,一些医生担心使用非甾体抗炎药的风险,如增加出血和溃疡的危险,可能超过了好处。

纽科姆和穆尼说,下一步是尝试对已经患有结肠直肠癌的人使用非甾体抗炎药,看看它们是否有助于延长寿命或缩小肿瘤。现在正在进行几项研究。

筛查和预防

结直肠癌和炎症之间的联系对如何预防该疾病也有潜在的影响。如果进一步的研究确定了高水平的CRP和结肠直肠癌之间的关系,研究人员就有可能开发出一种血液测试,以确定该疾病的高风险人群。其他新的筛查测试也在开发中。

虽然研究人员正在设计新的方法来识别大肠癌的风险人群,但纽科姆指出,我们现在的筛查测试效果相当好。

"她告诉医生:"大约60%-80%的结直肠癌病例可以通过内窥镜检查来预防。

内窥镜检查--医生用插入直肠的设备检查结肠的过程--并没有一个好的声誉,纽科姆承认。"人们担心它不愉快,而且它不像血液检查那样容易,"她说,"但它的效果相当好。"

内窥镜检查--无论是乙状结肠镜检查还是结肠镜检查--在预防结直肠癌方面如此成功的原因是,它们可以发现异常情况,如息肉,这可能是发生癌症的前兆。其他癌症筛查测试,如乳腺癌的乳房X光检查,只能发现已经在体内的癌症,而内窥镜检查可以在它们变成癌症之前发现异常情况。

虽然人们可能会避免接受内窥镜检查,但纽科姆指出,由于该检查非常准确,其好处是持久的--5到10年或更长时间。

纽科姆还说,研究人员继续研究饮食和运动对大肠癌风险的影响。一些研究发现,定期锻炼确实可以降低风险;其他研究表明,低肉食、高蔬菜的饮食可能有同样的作用。

保持清醒的头脑

虽然所有这些新的药物和发展都让人充满热情,但重要的是要意识到我们有很多东西不知道。研究的突破可能要到几年后才能转化为对普通患者有实际好处的东西,如果有的话。

例如,美国食品和药物管理局只批准Erbitux用于转移性结直肠癌患者,这是最晚期和最难治愈的癌症。只有进一步研究才能知道它和其他新药对该疾病早期阶段的影响有多大。目前,穆尼和陈强调,这些药物不应该用于它们尚未被批准的结直肠癌阶段。

现在研究人员的大部分工作是理清如何最好地使用这些新药物。虽然它们可能不会成为头条新闻,但一些最重要的进展可能来自于细节:对不同剂量、治疗方案和药物组合进行修补。

但是,虽然要防止过度乐观,但仍有很多东西值得鼓励。

"穆尼说:"在过去的几年里,已经取得了巨大的进展。"虽然这些治疗方法都不是治疗结直肠癌的青霉素,但它们仍然是重要的进步。"

而随着时间的推移和研究的深入,所有这些小的步骤可能还能加起来成为大的东西。

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