新一代医学

虽然他汀类药物仍然是胆固醇治疗的标准,但新药提供了比以往更多的选择。了解它们如何帮助降低你的水平。

斯蒂芬-L-科佩奇医学博士是明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的医学教授和心血管医学部预防心脏病科的顾问。他是《活得更年轻更长久:预防心脏病、癌症、阿尔茨海默氏症等的6个步骤》的作者,2021年8月出版。

我们希望高胆固醇的病人知道三件事。第一,高胆固醇确实是心脏疾病的罪魁祸首。如果你身体里的细胞得不到胆固醇,它是有害的。但太多的话会更糟糕。第二件要知道的事情是,在你的动脉内的斑块中存在胆固醇,我们有治疗这种情况的药物。第三件要知道的事情是,这些治疗方法是安全和有效的。如果有副作用,我们可以处理它们。

胆固醇药物治疗的新格局

虽然他汀类药物是治疗的主流,但在较新的药物中,最有用的一种是依折麦布(Zetia)。它现在是仿制药,所以它的价格比以前要低。它对75岁或以上的人特别有帮助。

PCSK9药物,也就是单克隆抗体,是胆固醇管理的另一个改变者。这些药物阻断PCSK9蛋白。当低密度脂蛋白(LDL)胆固醇--人们所说的坏胆固醇--进入你的肝脏时,PCSK9将把LDL和LDL受体固定在一起。

通常发生的情况是,低密度脂蛋白与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体配合。当低密度脂蛋白进入肝脏上的低密度脂蛋白受体时,PCSK9蛋白将把受体和低密度脂蛋白固定在一起,因此肝脏会将它们都代谢掉。受体不能被再次使用。

使用这些药物,受体和低密度脂蛋白都进入细胞。肝脏代谢低密度脂蛋白,但受体被释放出来,可再次用于处理更多的低密度脂蛋白。通常情况下,受体总共可以重复使用200次左右。这明显地降低了你的低密度脂蛋白胆固醇水平。

PCSK9抑制剂的副作用与他汀类药物相同,包括肌痛(肌肉疼痛)和鼻塞,尽管这通常会消失。这些药物的价格也已开始下降,更多的保险公司接受它们。这种治疗方法对家族性高胆固醇血症(FH)患者非常有帮助,这些患者单独使用他汀类药物和依折麦布的组合可能无法达到其胆固醇目标。PCSK9药物对这些患者在他汀类药物和依折麦布的基础上发挥作用。

长效治疗

Inclisiran是我们在不久的将来最接近高胆固醇的疫苗。它作用于你的RNA--携带你的遗传密码的核酸之一。它帮助你的身体做它应该做的事。这可能对FH患者特别有帮助,他们因遗传而有高胆固醇。我的FH患者经常对我说,为什么我总觉得我的高胆固醇是被指责的?我们需要做得更好,以确保人们不会有这种感觉。

Inclisiran(Leqvio)目前正处于第三阶段研究。它可以降低胆固醇,但它是否能降低心血管事件(如心脏病发作)的发生率还有待观察。我们有其他药物可以降低你的数字或提高高密度脂蛋白(好)胆固醇,但并不降低心血管事件。这是一种小型的RNA干扰药物--它使身体不能使用RNA,所以你制造的PCSK9更少。

你可以每6个月只服用一次inclisiran,这可能对一些病人有吸引力。但我的诊所里有一些FH患者说,我的身体里有这种药物6个月?我在6个月内会有副作用吗?我们鼓励人们对他们的药物提出这样的问题。

其他新的治疗方法

另一种可能很快出来的新疗法是阻断脂蛋白-a的疗法。它现在正在研究中。你将每6个月在皮下打一针,服用这些药物。脂蛋白-a是低密度脂蛋白家族的一部分,但它也是促炎症和促进凝血的。这种组合可能是破坏性的。这种si-RNA药物将阻止这一过程的发生--其针对性很强。

PCSK9药物是游戏规则的改变者。在我们这个物种的历史上,家族性高胆固醇血症患者第一次有了治疗选择。脂蛋白-a药物也将是一个游戏规则的改变者。

还有一些其他较新的治疗方法,包括硫辛酸,它是一种三磷酸腺苷-柠檬酸酯酶(ACL)抑制剂。它就像他汀类药物,但在胆固醇形成途径中比他汀类药物更早发挥作用。它不像他汀类药物那样有肌痛的副作用,但它可能会提高尿酸水平,使患有痛风的人病情加重。它还可能与肌腱断裂的风险增加有关联。

硫辛酸适合于许多服用最大剂量他汀类药物的患者和那些有遗传原因的高LDL患者。但我们必须小心,谈论其副作用,并仔细观察他们,特别是如果他们有肌腱断裂的历史。

还有另一种令人兴奋的较新的治疗方法,一种叫做Vascepa的鱼油。这是纯化的EPA,与传统鱼油不同。它是一种鱼油,但只有处方。如果你服用他汀类药物治疗低密度脂蛋白,但你的甘油三酯水平很高,它似乎可以降低你的心脏病发作和中风的风险。

改变生活方式仍是关键

即使有了这些治疗进展,如果你有高胆固醇,千万不要忘记你的生活方式。重要的是,患者要通过他们的生活方式,尽力改变他们的胆固醇水平。如果你已经有心脏病,或者你有过心脏病发作,或者有一个支架,那就没有时间等待。你确实需要尽早开始服用药物。

饮食的改变是有帮助的,特别是吃有助于降低胆固醇的食物或避免加工食品和加工肉类。在美国,我们吃的大约58%的卡路里被归类为超加工食品。如果你不健康饮食--包括多吃水果和蔬菜,少吃红肉,少吃加工食品--你的胆固醇数字可能看起来更好,但你的心脏病发作的风险或你最终需要的支架不会下降到同等程度。

这一切都与拥有良好的生活习惯有关。我们正在取得的进展是伟大的,特别是si-RNA分子对一些人非常有帮助。但药片并不能取代健康的生活方式。

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