美国食品和药物管理局顾问对COVID-19的第一种抗病毒药进行权衡
作者：Brenda Goodman, MA
2021年11月30日，据为美国食品和药物管理局(FDA)就此类药物的监管决策提供建议的专家小组称，默克公司的一种抗病毒药丸可能会帮助一些高危患者在COVID-19感染后存活下来，或帮助他们远离医院，尽管服用这种药物的风险还不完全清楚。
美国食品和药物管理局的抗菌药物咨询委员会以微弱的票数批准了莫努匹拉韦这一药物，以13票对10票支持紧急使用，这要求药物满足比全面批准更低的证据标准。
美国食品和药物管理局不受该委员会投票的约束，但通常会遵循其建议。
如果得到该机构的授权，莫努匹拉韦将是第一个以药片形式治疗COVID-19的抗病毒药物。其他治疗感染的方法有单克隆抗体和药物remdesivir，但它们都是通过输液来进行的。
联合王国已经授权使用Mercks药物。
委员会成员、美国匹兹堡大学医学院的儿科传染病专家迈克尔-格林博士说，这显然是一个艰难的决定。
格林说他投了赞成票，该药物在研究中防止死亡的能力在他的决定中占了很大比重。他说，鉴于该药物的不确定性，公司和FDA应该密切关注服用该药物的病人的情况。
他说，如果有一种替代性的口服药物出现，并且具有更好的安全性和同等或更好的疗效，该机构可能会重新考虑其授权。
其他人不同意允许该药物进入市场。
加州大学临床药学教授Jennifer Le药师说，我投了反对票。Le说，这种药物的微小好处并没有超过所有潜在的安全问题。她说，我认为我只需要更多的疗效和安全数据。
临床试验的前一半参与者的初步结果发现，在COVID-19严重后果风险较高的患者中，该药丸将住院或死亡的风险降低了50%。
但就在会议召开前几天发布的后期结果显示，该药物的有效性已降至约30%。
在最新的分析中，709名服药的患者中有48人在29天内住院或死亡，而随机得到安慰剂的699名患者中有68人住院或死亡。在服用莫努匹拉韦的组别中，有一人死亡，而安慰剂组有九人死亡。几乎所有这些死亡都发生在研究的第一阶段。
周二，默克公司解释说，药物的疗效似乎下降了，部分原因是安慰剂组在研究的后半段经历了比预期更少的住院和死亡，使药物看起来没有那么有利。
该公司说，它不确定为什么安慰剂组的病人在后来的试验中表现得如此之好。
委员会成员、洛杉矶查尔斯-德鲁大学医学院的传染病专家大卫-哈迪博士说，这种产品的疗效并不是压倒性的好。我认为这让我们所有人都对这是否是一种先进的治疗方法感到不安，因为它是一种口服药物而不是静脉注射药物，他在小组审议时说。
我认为我们必须非常谨慎地对待如何允许人们使用这种药物，哈代说。
许多投票支持授权的人认为，该药物的使用应该限制在未接种疫苗的人身上，这些人面临严重的COVID-19结果的高风险，与参加临床试验的人群相同。如果参加试验的人年龄超过60岁，患有癌症、慢性肾病、慢性阻塞性肺病，肥胖，或患有心脏病或糖尿病，则被认为风险较高。
该研究有一些重要的局限性，可能会影响该药物的使用。接种疫苗的人不能参加这项研究，所以不知道这种药物对他们是否有任何好处。近三分之二的美国人口已经完全接种疫苗。该研究发现，与安慰剂相比，药物对那些有可检测到的抗体的人没有额外的好处，这些抗体可能来自先前的感染。
动物研究发现，这种通过迫使病毒在细胞内复制其遗传物质而杀死病毒的药物可能会破坏骨骼的形成。由于这个原因，制造商和美国食品和药物管理局同意，该药物不应该用于18岁以下的人。
动物研究也表明，该药物可能导致出生缺陷。为此，该公司表示，该药物不应给予怀孕或哺乳期的妇女，并表示医生应确保育龄妇女在服用该药物之前没有怀孕。
该委员会的一些成员认为，鉴于孕妇处于严重的COVID-19结果的高风险中，而且输液疗法可能无法在所有环境中使用，应该让孕妇和她们的医生选择是否使用这种药物。
该委员会的其他成员说，鉴于该药物有可能使病毒变异，他们对授权使用该药物感到不舒服。
这种药物迫使病毒在复制其RNA时发生变异，最终导致病毒在其遗传物质中出现如此多的错误，以至于它不能再制造更多的自身，免疫系统将其清除出体外。
但它需要几天的时间才能发挥作用，该药物被设计为连续服用5天 -- 对服用该药物的病人的病毒负荷的研究表明，通过头两天，病毒负荷仍然可以检测到，因为这些突变发生了。
美国食品和药物管理局的研究显示，尖峰蛋白中的一些突变也是帮助病毒变得更容易传播和逃避疫苗保护的突变。
因此，问题是服用这种药物的人是否会发生危险的突变，然后感染其他人，引发新变种的传播。
默克公司副总裁Nicholas Kartsonis博士说，该公司仍在分析数据。
委员会成员、免疫学家、迈哈瑞医学院院长詹姆斯-希尔德雷斯（James Hildreth）博士说，即使概率非常低，只有万分之一或十万分之一 -- 这种药物会诱发我们所拥有的疫苗无法覆盖的逃逸突变体，这实际上对整个世界都是灾难性的。他问默克公司的Kartsonis，你有足够的数据说明这种情况发生的可能性吗？
所以我们没有，Kartsonis说。
他说，从理论上讲，使用莫努匹韦的突变风险与使用疫苗或单克隆抗体疗法的风险是一样的。
恕我直言，你的药物的机制是驱动[基因突变]，所以它与疫苗不一样。它与单克隆抗体不一样，他说。
Hildreth后来说，鉴于逃逸突变体的不确定性，他对授权投票并不感到舒服。他投了反对票。
他说，对我来说，这是很容易的一票。
