其他病毒为长COVID之谜提供提示

作者：Tinker Ready

2022年8月18日 - 在寻找长COVID原因的竞赛中，研究人员正在追逐一系列的潜在罪魁祸首。有些事情他们是一致的。会有许多不同的原因，而且症状会因人而异。

两个主要的理论。导致COVID-19的冠状病毒的持续存在，以及过度的免疫反应。

有证据表明SARS-CoV-2病毒--或者至少是它的碎片--可以隐藏起来并在体内徘徊，这可能是在喂养一种持续的、过度的免疫反应。

已知其他病毒也会这样做。Epstein-Barr病毒被认为是大多数多发性硬化症病例的原因。慢性疲劳综合征，长期以来是一个医学之谜，也与病毒感染有关。

根据英国最近的一项研究，随着被激发的免疫系统与挥之不去的病毒相遇，长期COVID的原因可能与它产生的症状范围一样多--62种。

波士顿马萨诸塞州布里格姆综合医院神经治疗科的迈克尔-范埃尔扎克博士说，长COVID是一种综合征--一组症状，在不同的人身上可以由不同的东西驱动。

"因此，它不一定是一个原因、一个症状、一个诊断、一个治疗，"他说。"这是一种机制的汇合，可以以不同的方式驱动不同人的主观症状。"

VanElzakker与微生物学家Amy Proal博士合作，在华盛顿州创建了PolyBio研究基金会。它专注于复杂的慢性炎症性疾病，如肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症（ME/CFS）。他们也一直在研究长COVID。

他们在6月的《微生物学前沿》杂志上写道，长COVID经常被描述为不寻常或神秘，但它不应该是这样。例如，一个人可能需要几个月或几年才能清除埃博拉病毒。其他可能由病毒引发的综合征，如ME/CFS，已经与长期的健康影响有关，并产生与长COVID相匹配的症状。

VanElzakker认为持久性病毒起着关键作用，但他说怀疑者认为，找到被称为RNA的遗传物质碎片的测试只是找到无害的残余物。他说，研究人员将不得不使用多种方法来证明实际残留的病毒可能是一个原因。

"这很公平，"他说。"大胆的主张需要大量的证据"。

虽然一个病人可能对COVID检测呈阴性，但那些病毒碎片可能潜伏在其他器官或系统中。同时，它们也可能导致你的免疫系统发出错误的警报反应。数据表明，免疫系统可能对残留的病毒作出了过度反应。

耶鲁大学医学院免疫生物学系的Akiko Iwasaki博士及其同事发现证据表明，长期COVID患者的免疫系统正在对某些东西作出反应。

在一项尚未经过同行评议的预印本研究中，他们报告说，他们发现了COVID-19感染重新激活疱疹病毒的证据--爱泼斯坦-巴尔病毒和水痘-带状疱疹病毒，后者导致水痘和疱疹。这些疱疹病毒从未离开过身体，而Iwasaki的团队发现了证据，长期COVID患者的免疫系统可能对这些重新激活的病毒作出反应。

他们还发现了被称为T细胞的免疫细胞衰竭的证据，并发现长COVID患者与没有长COVID的人相比，血液中最明显的差异是压力荷尔蒙皮质醇的水平。

他们写道，"皮质醇水平 "是预测长COVID分类的最重要因素。

攻击肺部细胞

在教堂山的北卡罗来纳大学医学院，研究人员一直在观察小鼠清除病毒后的肺部，以找出驱动这种疾病的原因。

包括联合国大学马西科肺部研究所所长理查德-布歇博士在内的一个小组在病毒清除后15至120天内观察了小鼠，发现它已经感染了肺部深处的细胞。这些细胞有两个关键作用：它们润滑肺部，用氧气交换二氧化碳。

"所以，你在早期就受到了双重打击，"他说。"你没有足够的这些细胞，所以它们不能产生你需要的润滑剂。你的肺会变得僵硬，而且呼吸变得非常困难。

然后，免疫系统被触发以帮助清理病毒感染。他们的研究发现，在小鼠身上，它保持激活长达4个月。"Boucher说："这可能是COVID后的人在肺部发生的大部分情况，这将在CT扫描中显示出阴影。

但他和其他人怀疑对COVID-19的免疫反应可能会引发与肺纤维化早期阶段类似的过程，肺纤维化是一种渐进性瘢痕。

"Boucher说："你在肺部有很多额外的免疫细胞，这些细胞本不应该存在，而且免疫细胞开始放下纤维组织，或疤痕，因为它们无法修复事物。

他的团队用宁达尼治疗小鼠，这是一种治疗特发性肺纤维化的相对较新的药物，似乎有帮助，Boucher说。美国食品和药物管理局于2020年批准该药物用于治疗慢性纤维化（瘢痕），是该病的首批治疗方法之一。

在早期的工作中，Iwasaki和同事，包括哥伦比亚大学的流行病学家Mady Hornig博士，还研究了不明原因的感染后综合症。

"他们在《自然医学》上写道："某些急性感染长期以来一直与少数病人的不明原因的慢性残疾有关。"这些急性感染后综合症代表了巨大的医疗负担，但对其基本机制缺乏了解，代表了医学领域的一个重要盲点"。

Hornig说，随着对长COVID的研究，这种情况可能正在改变。"她说："大流行病是其中的一个转折点。

她说，大量的病人和监测他们的机会将提供关于这些综合症的答案。"她说："我们至少在某种程度上承认，有可能出现一系列的致残特征，可以影响广泛的器官系统。

Hornig说，仍然未知的是特定的病原体在多大程度上造成了个人持续症状的关键差异。

例如，她认为ME/CFS有多种原因，而且她一直在调查可能起作用的东西。虽然大约75%的ME/CFS患者报告有诱发性感染，但其余的则没有。

另一个理论是，小血块--血块是严重的COVID-19感染的标志--可能是长COVID的一些症状的根源。

来自麻省总医院布里格姆的VanElzakker说，对这一理论的研究仍需重复进行，但如果血凝块没有参与其中，他会感到惊讶。

目前，在全国范围内的长COVID诊所，卫生保健专业人员正在治疗这些症状，而不等待原因的证明。研究到底是什么触发了这一连串的事件，为新的治疗提供了希望。世界各地的研究正在进行中。拜登政府在4月承诺支持扩大研究。