阿尔茨海默氏症的治疗方法：大脑刺激

阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆症形式。痴呆症是指你失去记忆、解决问题的能力、语言和其他与你的思维方式有关的能力--以至于你的日常生活被打乱。

阿尔茨海默病的最大风险因素是衰老。用于治疗阿尔茨海默氏症的药物使一些患有该病的人的症状有所缓解。但它们并不能阻止其不可避免的进展。因此，研究人员正在研究新的疗法，这些疗法可能能够减缓病情的发展。

正在研究的两种疗法是经颅磁刺激和深层脑刺激。脑刺激疗法使用电力来 "打开 "或 "关闭 "大脑中的某些活动。

重复经颅磁刺激(rTMS)

它是什么，如何工作？

经颅磁刺激（TMS）是治疗阿尔茨海默病患者的较新疗法之一。它使用一块磁铁来开启你大脑的一部分。该疗法每天进行一次，每周五次，因此被称为 "重复性 "TMS或rTMS。

rTMS疗程为4-6周。这些疗程是非侵入性的（意味着它们不需要手术），可以在医生的办公室或诊所进行，不需要麻醉。一个电磁线圈被放在你的头部。它被反复地打开和关闭，产生脉冲。每个脉冲产生一个持续几秒钟的点击声。你会感觉到额头上的敲击声。

经颅磁刺激对阿尔茨海默氏症患者的确切作用还不是很清楚。研究人员认为这种类型的大脑刺激可以加快或减慢大脑活动，从而改善认知问题。

它的效果如何？

经颅磁刺激的潜在有效性取决于刺激的类型和给予的方式。例如，刺激可以是低频率或高频率的。它可以以常规节奏或模仿特定类型大脑活动的 "模式化 "节奏来进行。

低频刺激似乎会减慢大脑活动。高频刺激似乎会增加它。影响其有效性的其他因素包括针对大脑的哪个区域以及刺激离该区域有多远。如果阿尔茨海默氏症患者服用某些药物，这也会产生影响。

研究人员从2012年开始测试经颅磁刺激疗法治疗阿尔茨海默氏症。疗效以不同的方式衡量，包括改善精神状态、进行日常活动的能力和识别能力。一般来说，高频刺激对轻度痴呆症患者比重度患者更有效。在某些情况下，认知功能的改善在经颅磁刺激后立即发生。但它们可能需要长达六周的时间才能出现。然后这些好处可以持续3个月甚至更长时间。研究表明，一个人对经颅磁刺激的反应可能取决于他们接受刺激的频率以及他们开始时的记忆丧失程度。一项研究还表明，患有非常严重的痴呆症的人接受经颅磁刺激后没有任何改善，无论他们接受刺激的频率如何。

rTMS有时与认知训练相结合。这有时被称为 "大脑训练"。它包括有指导的演习和活动，以改善你的大脑工作方式。训练可以在你接受经颅磁刺激的同时进行，也可以在之后的6周内进行。当认知训练与经颅磁刺激所针对的大脑区域相同时，某些大脑活动可在6周内得到改善，并在4个半月后继续。联合治疗对轻度至中度阿尔茨海默病患者更有效。

美国食品和药物管理局于2008年批准经颅磁刺激疗法用于难以治疗的抑郁症。多达一半的阿尔茨海默病患者有抑郁症。而其他人很可能会有抑郁症的症状。这使得我们很难确切地知道经颅磁刺激对阿尔茨海默氏症的影响与治疗抑郁症有什么关系。

使用经颅磁刺激治疗阿尔茨海默氏症的研究数量不多，因此在某种程度上很难预测效果。例如，有些人可能在反复进行特定的测试（以确定治疗是否有效）时变得更好，而不是经颅磁刺激本身的结果。

副作用、并发症和前景如何？

副作用。你头上最靠近磁铁的地方可能会感到不舒服。你的下巴、头皮或脸部可能会感到刺痛。你可能会有头痛或头晕的感觉。经颅磁刺激的一个严重但不常见的副作用是癫痫发作。而且对任何长期副作用的可能性了解不多。

并发症。高频刺激是研究最多的经颅磁刺激的类型。它对轻微的阿尔茨海默氏症产生良好的效果。但一些研究人员怀疑这种高频刺激是否也可能导致阿尔茨海默氏症恶化。对这个问题和其他问题还需要更多的研究。

展望。2022年的一项研究回顾表明，接受经颅磁刺激治疗的阿尔茨海默氏症患者与未接受治疗的患者相比，其认知功能有所改善。但对他们的注意力、语言、记忆和执行功能（如有条理、分清轻重缓急、专注于任务直到完成，以及控制情绪）没有影响。

2019年，美国食品和药物管理局的一个小组拒绝了一种脑刺激设备（该设备在欧洲、澳大利亚和以色列被批准用于治疗阿尔茨海默病），该设备将经颅磁刺激与认知训练相结合，以改善早期阿尔茨海默病的记忆功能。该小组表示，虽然经颅磁刺激可能对治疗阿尔茨海默氏症有好处，但需要更好的临床试验。

深度脑刺激

它是什么，它是如何工作的？

与经颅磁刺激相比，脑深部刺激（DBS）是侵入性的。这意味着它需要进行脑部手术。在手术过程中，一对电极被植入你的大脑中。控制电极的小型发电机被植入你的胸部。

你会得到一个头部和大脑的核磁共振扫描。在手术过程中你将是清醒的，用局部麻醉剂使你的头部麻木（大脑不会感到疼痛）。然后外科医生会在你的头部钻两个孔，并利用核磁共振成像图像将电极放在正确的位置。然后，你将接受全身麻醉（被置于睡眠状态），以便外科医生能够植入发电机和连接它们与电极的电线。手术后，大脑刺激是持续的。医生会定制你接受刺激的频率以及刺激的强度。

深度脑刺激首先被用于减少帕金森病的震颤、僵硬和不可控运动。在一位患者因肥胖而接受DBS治疗后，其记忆力得到改善，研究人员开始关注其在阿尔茨海默症中的应用。

从那时起，接受DBS治疗的阿尔茨海默氏症患者都取得了积极的效果。研究人员仍在试图找出使用DBS治疗阿尔茨海默氏症的最佳方法--包括刺激大脑的哪些部分，刺激的强度应该有多大，以及刺激应该持续多长时间。

DBS用于治疗阿尔茨海默氏症时，目标是包括重要神经通路的大脑区域，如。

• VC/VS（腹囊/腹侧纹状体），参与认知（思考、逻辑和记忆）和行为

• ILN（丘脑内核），是认知功能的重要组成部分

• MTN（丘脑中线核），参与记忆的工作

• NBM (nucleus basalis of Meynert)，是与认知和记忆有关的重要通路的一部分

研究人员并不确切知道DBS是如何治疗阿尔茨海默氏症的。一种理论认为，这种刺激有助于平衡可能已经变得不同步的神经网络。另一种理论是，DBS重置了不稳定的神经运动。还有一种说法是，DBS减少了对大脑关键区域的神经有毒的斑块水平。

它的效果如何？

早期研究显示，DBS是一种有希望的治疗方法。它的有效程度取决于疾病的阶段和具体的治疗方案（针对的脑区，刺激的频率，等等）。

一般来说，DBS用于早期阿尔茨海默病时最有效。晚期阿尔茨海默氏症患者从DBS中获得少量好处--他们似乎衰退得更慢。早期发病的阿尔茨海默氏症患者（那些在65岁之前被诊断出来的人）没有任何好处。

有哪些潜在的并发症、副作用和前景？

并发症。手术的并发症包括出血、感染和硬件故障。其他并发症与电压的强度有关。这些包括。

• 躁动不安

• 暖和

• 冲洗

• 流汗

• 血压升高

• 心率加快

找到最佳的刺激频率（可能因人而异，因治疗而异）可以帮助缓解副作用。

DBS的副作用包括

• 感染

• 脑出血或中风

• 混乱

• 头晕目眩

• 情绪变化

• 睡眠困难

在一项关于DBS治疗阿尔茨海默氏症的研究中，有些人出现了跌倒、癫痫发作和晕厥。所有这些副作用与你使用某些阿尔茨海默氏症药物可能得到的副作用相似。

在最大的DBS治疗阿尔茨海默病的临床试验中，超过一半的人有副作用，但不被认为是严重的。一些副作用可能出现后又消失，包括头痛、腹泻、呕吐和刺痛。许多负面影响会随着手术后时间的推移而改善。没有长期的负面效应。但另一项研究确实报告了长期不良影响。

展望。DBS治疗阿尔茨海默氏症看起来很有希望，但仍有很多东西需要学习。到目前为止，许多研究都有局限性，而且DBS是一种有风险的侵入性技术。

临床试验。

有关脑刺激治疗阿尔茨海默氏症的临床试验的更多信息，请参见clinicaltrials.gov的脑刺激疗法。