治疗乳腺癌的新方法
新一代的药物和治疗方案给患者带来了抗击乳腺癌的新希望。
医学评论家Louise Chang, MD 作者:Colette Bouchez 来自医生档案馆
在不太遥远的过去,对乳腺癌的诊断经常会产生一个标准的处方:通过乳房切除术或有时是肿块切除术来切除肿瘤,通常随后进行放疗,有时进行化疗。
虽然这种方法对一些妇女明显有效,但并非对所有妇女都有效--让医生感到困惑。
"纽约市纽约大学癌症研究所林恩-科恩乳腺癌预防护理项目主任朱莉娅-史密斯博士说:"很难理解为什么一些妇女在接受乳腺癌治疗后会茁壮成长,而另一些妇女则会灭亡。
专家们说,当他们不再研究妇女为什么对治疗没有反应,而是研究癌症为什么没有反应时,原因变得越来越清楚。
他们发现了什么。肿瘤生物学的概念。简而言之,并非所有的乳腺肿瘤都是一样的 -- 或对同样的治疗有反应。
"纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)乳腺癌医学服务主管Cliff Hudis医生说:"我们意识到乳腺癌不仅仅是一种疾病--它至少是三种不同的疾病,每种疾病都需要不同的治疗方法。
这些差异现在已经演变成一种成熟的治疗方法:靶向药物不仅旨在杀死癌细胞,而且在某些情况下,破坏和瓦解整个肿瘤的创造机制。这些新的治疗方法通常与更传统的治疗方法如肿瘤切除术--有时还有放射线--搭配使用,有助于确保即使最顽固的癌症现在也有机会被治愈。
瞄准乳腺癌
从这种方法中受益最多的是那些被确认为HER2阳性肿瘤的妇女。
史密斯说,每三个患乳腺癌的妇女中就有一个受到影响,HER2阳性肿瘤的发生是由于基因故障导致HER2蛋白的过度生产。这种蛋白质会促进癌细胞的生长。
"史密斯说:"这是一种非常具有侵略性的癌症,在治疗方面我们能提供的东西很少。
改变这一切的靶向药物是赫赛汀--一种附着在促进癌症的蛋白质上并减缓或关闭生产的治疗方法。
Hudis告诉医生,赫赛汀不仅能提高生存率,还能降低肿瘤复发的可能性。
"Hudis说:"现在我们不仅可以为以前无法治疗的疾病提供治疗,我们还可以帮助预防曾经的不治之症。
赫赛汀被FDA批准用于HER2阳性的转移性乳腺癌。然而,2005年进行的一些临床试验显示,如果与化疗相结合,赫赛汀对治疗早期HER2阳性乳腺癌同样有效。
对于那些不能服用赫赛汀的人(例如,有一些证据表明它可能会导致一些使用者的心血管问题),实验性药物泰康达可能会有所帮助。虽然它的工作方式略有不同,但专家说它能达到类似的效果--而且可能有其自身的治疗优势。
虽然仍处于临床试验阶段,但Hudis说结果令人印象深刻,并可能有助于快速获得FDA批准。
激素阳性的癌症
随着对肿瘤生物学研究的不断深入,医生们很快发现了激素阳性的乳腺癌恶性细胞,它们依靠女性性激素(主要是雌激素)来繁殖和生长。
同样,目标特异性药物似乎是答案。这类药物中的第一种是他莫西芬,史密斯说它通过阻断肿瘤使用雌激素的能力而发挥作用。虽然它对荷尔蒙阳性的癌症有很好的效果,但副作用却令人担忧--包括血栓甚至其他癌症的风险。
最近,由德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员领导的STAR试验找到了一个替代方案--骨质疏松症药物Evista。虽然这项试验的重点是预防乳腺癌,但似乎Evista的效果与他莫昔芬相似,而且副作用较少。专家说,它可能成为一些激素阳性乳腺癌妇女的另一种治疗选择。
今天,人们对一种更新的方法越来越兴奋:被称为芳香酶抑制剂的药物。
"芳香酶是一种帮助类固醇转化为雌二醇的酶--一种使一些乳腺癌生长的雌激素形式,"史密斯说。她说,芳香化酶抑制剂是敲除这种酶的药物,因此雌二醇根本无法制造,从而抑制了肿瘤的生长。
史密斯说,有一点需要注意的是,这些药物只对绝经后的妇女起作用,她们的雌激素供应来自这种类固醇转换过程。
"史密斯说:"在绝经前妇女中,卵巢是雌激素的主要生产者,它们不受芳香化酶抑制剂的影响。
在一些临床乳腺癌试验中,较新的芳香化酶抑制剂(如Femara、Aromasin和Arimidex)已经与他莫昔芬进行了比较,并发现其更有效,显示出更高的生存率,而且在许多情况下,其副作用总体上更容易容忍。
2006年对23项研究的分析表明,患有晚期乳腺癌的妇女如果服用芳香化酶抑制剂而不是他莫昔芬,她们的寿命更长。研究人员发现,患有晚期乳腺癌的妇女在接受较新的芳香化酶抑制剂治疗时,预期生存率为2.5年,但却多活了四个月。该分析发表在《国家癌症研究所杂志》上。
美国临床肿瘤学会现在推荐使用芳香酶抑制剂来治疗绝经后妇女的激素阳性乳腺癌。
瞄准未来
如果医生是正确的,乳腺癌治疗的未来可能涉及到根本不针对肿瘤细胞的药物,而是致力于破坏帮助它们生长的支持系统。
在一个被称为血管生成(创造新血管)的过程中,癌细胞利用体内自然产生的生长因子来发展血液供应,使它们能够茁壮成长。史密斯说,被称为 "抗血管生成 "疗法的新药物干扰了这一过程,并 "在肿瘤的胚胎阶段切断了它的生长"。
到目前为止,至少有一种药物--阿瓦斯丁--正在一些肺癌和结肠癌中实现这一目标。Hudis说,临床试验在乳腺癌中也取得了令人印象深刻的结果,尽管这种药物尚未被批准用于乳腺癌治疗。
"Hudis说:"这种方法真正令人兴奋的是,它的方法足够通用,对所有类型的癌症都有效。
极端疗法
除了靶向药物外,使用标准乳腺癌治疗的新方法也带来了更多的治疗进展。其中两个最新打出的极端疗法,涵盖了治疗谱系的两端。
与保留乳房的最低限度方法--包括乳房切除术的治疗--相一致的是一种最低限度的放射治疗形式。其中一种技术被称为MammoSite。
与传统治疗不同的是,MammoSite使用一种被称为近距离放射疗法的方法--从身体内部直接向肿瘤床的部位提供辐射。
位于田纳西州诺克斯维尔的汤普森癌症生存中心(Thompson Cancer Survival Center)的委员会认证放射物理学家丹-切斯(Dan Chase, MS, DABR)解释说。
"大通说:"我们进入切除肿块的同一空腔,并插入一个连接到细导管(管子)上的小而软的气球。
他说,气球被充气,一台计算机控制的机器将辐射顺着管道送入气球。在这里,它作用于邻近的组织。总的辐射量与传统管理的辐射量相似,但在一个更狭窄的空间。
治疗时间也更短;只需10分钟,每天两次,共五天。相比之下,传统的放射治疗每周治疗五天,长达七周。
然而,尽管听起来不错,史密斯警告说,缺乏长期数据意味着治疗应限于临床试验。
而在试验进行的同时,许多机构也在全国范围内提供治疗;切斯说,妇女在答应之前应该三思而行。
"在一些大学里,部分乳房辐射被认为是乳腺癌治疗的下一个大问题。但在我们了解更多之前,妇女在接受这种治疗之前应该得到第二个意见,"切斯说。
激进的化疗和放射治疗
频谱的另一端是向过去点头,极其积极地使用化疗和放疗的组合。
"M.D.安德森癌症预防中心和预防推广计划的医学主任Therese B. Bevers博士说:"我们现在对所有II期乳腺癌或更高阶段的妇女在手术前进行化疗,如果有保留乳房,我们就进行放疗,有时再进行更多的化疗。
贝弗斯说,她相信手术前的化疗能够缩小肿瘤,使一些妇女能够进行肿瘤切除术而不是乳房切除术。此外,她说:"它还能确保任何可能漂浮在体内的叛逆癌细胞在手术前被杀死"。
贝弗斯相信,额外的化疗会减少癌症的复发。
"贝弗斯说:"我们看到更少的妇女在接下来的日子里再次发展这种疾病。
然而,并非所有人都同意。Hudis说,一些临床试验表明,手术前的化疗并不能延长生存期或减少癌症复发。史密斯认为它最好只用于大的肿瘤,当癌症扩散的机会最大时。
"化疗的弊端可能是巨大的。史密斯说:"除非你确定它能带来重大改变,否则你不会想使用这种方法。
预测未来的护理
据苏珊-科曼乳腺癌基金会临床事务主任Cheryl Perkins医生说,确定谁从化疗中获益最大可能很快就会成为癌症护理的现实。
"帕金斯说:"现在,一种被称为Oncotype DX的筛查使用21个基因小组来评估女性乳腺癌复发的可能性,其中一些信息可能被用来确定谁从化疗中获益最大。
事实上,一项被称为TailorRx的新临床试验正在使用Oncotype DX来观察涉及乳腺癌复发的一些基因是否也能确定是否需要化疗--更重要的是,谁不化疗会更好。
"帕金斯说:"我们可能很快就会确切地知道谁从这些治疗中受益最多,谁应该避免这些治疗。
"最终的目标是为每一位患乳腺癌的妇女提供个性化的治疗,以及专门针对她的处方"。