乳腺癌的新治疗方法

这些治疗乳腺癌的进展并不在地平线上。它们就在这里，就在现在。

医学评论：夏洛特-E-格雷森-马蒂斯，医学博士 来自医生档案馆

虽然一些有希望的乳腺癌新疗法离常规治疗方案还有几年时间，但其他疗法已经上市或即将上市。

在治疗乳腺癌方面，抗血管生成的药物仍在地平线上。这些药物能阻止新血管的形成，这些血管为肿瘤提供养料并帮助它们生长。这些药物在治疗结肠癌方面已显示出前景，现在正在对晚期乳腺癌患者进行研究。但是，在对这些药物进行足够的研究以实现治疗早期乳腺癌的飞跃之前，可能还需要一些时间。

即便如此，现在已经有了新的乳腺癌治疗方法。在过去的一年里，医生们对许多靶向治疗方法有了更多的了解，在得知自己患有乳腺癌后，这些治疗方法很快就能帮助数百万妇女活得更长、更健康。

Abraxane和白蛋白结合的纳米粒子药物

今年1月，头条新闻大肆报道了一种名为Abraxane的乳腺癌化疗新药的发布。从技术上讲，Abraxane并不是一种新药--它是一种令人兴奋的现有药物的新传递方式。

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）乳腺癌医学服务部主任Clifford Hudis说，紫杉醇（通常以Taxol或Taxotere上市）是许多化疗药物方案的一部分，但它有一个大问题。"它不溶于水，这意味着我们必须把药物放在溶剂中，以便将它们输送给病人。这些溶剂可能会引起一系列的副作用，包括严重的过敏反应。服用紫杉醇的病人在接受化疗之前必须先接受大剂量的其他药物治疗，如类固醇和抗组胺药。

Abraxane对这个问题做了一个巧妙的处理。一种被称为蛋白质结合的纳米粒子技术创造了微小的颗粒，将紫杉醇与一种天然存在的蛋白质--白蛋白结合。"Hudis说："这种结合使紫杉醇的小包--可以把它们想象成小气泡--可以溶于水。这意味着没有更多的溶剂，而这又意味着在化疗前没有更多的药物，也没有随之而来的副作用。它还将化疗的输液时间从三个多小时缩短到半个小时左右。

这些实用的优点足以让任何接受化疗的人欢欣鼓舞。但是，在药物的有效性方面也可能有一个好处。在导致Abraxane获得FDA批准的一项主要临床试验中，与接受普通紫杉醇的妇女相比，接受这种药物的妇女对化疗的反应率几乎是后者的两倍。这可能部分是因为不需要溶剂，可以向接受Abraxane的妇女提供更高剂量的紫杉醇。

也可能涉及另一个因素。因为白蛋白通常向细胞运输营养物质，在快速生长的肿瘤中积累，所以有可能白蛋白 "信封 "中的Abraxane束被快递直接送到了癌细胞。"Hudis说："有迹象表明，乳腺癌和其他癌细胞中的白蛋白受体会优先拾取这些白蛋白包。

华盛顿特区乔治敦大学医学中心隆巴迪综合癌症中心临床乳腺癌项目主任Claudine Isaacs博士说，如果是这样，这可能会对用于乳腺癌和其他癌症的其他化疗药物产生令人兴奋的影响，"这种传输系统可能不会仅限于紫杉醇。理论上，你可以把任何数量的化疗药物放在这些包里，而不仅仅是紫杉醇"。而多年的化疗经验表明，输送很重要。"同样的药物可以有非常不同的副作用，以及潜在的不同效益和反应率，这取决于它的交付方式。"

到目前为止，Abraxane只被FDA批准用于复发或转移的乳腺癌患者。然而，许多首先被批准用于这一阶段的药物后来被证明对早期乳腺癌妇女有效。

芳香化酶抑制剂

芳香化酶抑制剂并不新鲜。美国食品和药物管理局在2000年9月批准了第一个，即Arimidex。许多大型试验最近证实，这些激素疗法在防止患有激素阳性乳腺癌（由雌激素供养的癌症）的妇女的肿瘤复发方面优于更常用的塔莫西芬。

因为它们只对卵巢以外产生的雌激素起作用，芳香化酶抑制剂只对绝经后的妇女有效。(但对于这些妇女来说，Arimidex及其姊妹药物，如Aromasin和Femara，在预防癌症复发方面比他莫昔芬有一个小但关键的优势--4%到5%。

Isaacs说："重要的是，这些药物大大减少了晚期复发，"。但她指出，研究人员仍然不知道哪种策略最有效：在乳腺癌手术后的第一个疗程中服用芳香化酶抑制剂而不是他莫昔芬（称为辅助治疗），或者开始用他莫昔芬治疗，在两到五年后改用芳香化酶抑制剂。

艾萨克斯说，主要的试验现在正在研究这些问题。目前，对于任何绝经后的激素阳性乳腺癌妇女来说，芳香化酶抑制剂应该是治疗方案的一部分。这是美国临床肿瘤学会的新建议。

"肯定有副作用，如骨质疏松症和肌肉及关节疼痛，而且其他的副作用可能总是出现。芳香酶抑制剂可能不适合所有这些情况，"Isaacs说。"但它们应该被认真考虑。"

赫赛汀

大约25%的乳腺癌患者有太多的HER2neu基因拷贝，该基因有助于控制细胞的生长、分裂和自我修复。当这种基因有额外的拷贝时，身体往往会制造出过多的HER2neu蛋白，细胞会失去控制地生长。HER2阳性的乳腺癌可能非常具有侵略性。

几年来，药物赫赛汀一直被用于治疗已经转移或复发的HER2阳性乳腺癌妇女。这是一种被称为单克隆抗体的药物。它的作用就像一枚热寻的导弹，对制造过多HER2neu蛋白的细胞进行定位。赫赛汀与化疗一起使用或单独使用，可以减少肿瘤的大小，增加妇女总生存率和无病生存率的机会。

但导致赫赛汀获得FDA批准的试验都是针对晚期乳腺癌妇女的。赫赛汀对患有早期疾病的妇女是否有同样的效果？在过去一年中，有希望的研究表明答案可能是肯定的。

在去年6月发布的一项研究中，位于休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们研究了早期HER2阳性乳腺疾病的妇女。他们发现，与单独接受化疗的妇女相比，接受赫赛汀作为手术前化疗一部分的妇女，其肿瘤完全消失的人数是前者的两倍以上。事实上，结果是如此惊人，以至于研究人员在计划的164名患者中只招收了42名，就提前停止了研究。

"M.D.安德森癌症中心乳腺和医学肿瘤科副主任Aman Buzdar博士说："超过65%的赫赛汀患者有完全反应率，而只接受化疗的患者只有26%。

那么为什么赫赛汀还没有被批准用于早期HER2阳性乳腺癌？首先，因为试验的规模相对较小，其次，因为对其副作用的担忧。在一小部分患者中，赫赛汀可导致心脏损伤，有时甚至是心脏衰竭。(一些常见的化疗药物也会如此）。

目前正在进行四项大规模的随机临床试验，以更好地确定赫赛汀的益处和风险。"斯隆-凯特琳的Hudis说："根据我们在转移性乳腺癌中所看到的情况，赫赛汀很可能是早期疾病的一种有效疗法。"但目前还不太清楚的是它对生存率和复发率的影响有多大，以及在心力衰竭方面对广大人群的代价可能是什么。如果我们将生存率提高了2%，但却导致4%的患者出现明显的心力衰竭，那么你就很难想出下一步该怎么做。"

Buzdar说，在安德森医学院接受赫赛汀的一小群研究患者中，到目前为止，没有一个人在治疗后近两年内出现任何心脏问题。一些医生为患有非转移性乳腺癌的妇女开出了赫赛汀的 "标签外 "处方，但胡迪斯和艾萨克斯都很谨慎。他们建议患有早期乳腺癌的妇女只有在参加临床试验时才服用赫赛汀，直到对该药物的风险和益处有了更多的答案。

说到对化疗的反应，并非所有的乳腺癌都是一样的。到目前为止，医生还不能准确预测哪些妇女会从化疗中获得额外的好处，哪些妇女不会。因此，政策往往是："当有疑问时，就进行化疗"。

现在，研究表明，一种新的基因测试，即Oncotype DX 21基因检测，不仅可以评估许多早期乳腺癌患者乳腺癌复发的可能性，而且可以预测化疗对这些妇女有多大帮助。这种新的测试可能会让一些低风险的妇女选择跳过严格的化疗，同时让其他人放心，他们正在接受的往往是困难的治疗有明确的好处。

对于患有尚未扩散到淋巴结的荷尔蒙阳性乳腺癌的妇女，安科泰型测定分析了体内乳腺癌细胞依赖的21个与乳腺癌有关的基因，包括雌激素受体、HER2和增殖基因。然后它将结果分为低、中、高风险的分数。

低风险组的妇女，约占研究对象的一半，将从化疗中只获得最小的好处，如果有的话。高风险组的妇女将非常可能从化疗中受益。

"Isaacs说："这表明，对于结节阴性、激素阳性的乳腺癌妇女，我们将能够使用这种测试来帮助确定哪些人单用他莫昔芬效果很好，可能不需要化疗，哪些人将从化疗的额外治疗中受益。