卵巢癌的PARP抑制剂

卵巢癌的最大挑战之一是大多数妇女被诊断得很晚，在她们的癌症已经从卵巢扩散到其他器官之后。晚期卵巢癌的通常治疗方法是手术加化疗，但癌症往往在这些治疗几个月或几年后复发。

一组称为PARP抑制剂的新的癌症靶向药物正在改变医生治疗卵巢癌的方式。这些药物正在延长癌症复发或恶化之前的时间，它们甚至可能帮助一些患有这种癌症的人活得更长。

PARP抑制剂对有某些基因变化的卵巢癌效果最好，但其用途已扩大到包括没有基因变化的癌症。如果你的癌症在治疗后复发，或在你被诊断后不久，你可能会得到这些药物中的一种。

PARP抑制剂如何发挥作用？

PARP是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶的简称。它是一种酶--一种蛋白质--帮助你的细胞修复受损的DNA。

DNA是你细胞内的双链遗传物质。它持有告诉细胞如何工作的指令。每次细胞分裂时，DNA都会复制自己。

细胞不断地扫描自己，寻找DNA链的断裂。当它们检测到断裂时，细胞会修复损伤，以便它能继续生长和复制自己。

癌细胞也使用PARP来修复其DNA的损伤。PARP抑制剂可以阻止这一过程。当癌细胞不能修复其受损的DNA时，它们就不能繁殖，就会死亡。

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PARP抑制剂能治疗哪些类型的卵巢癌？

PARP抑制剂是针对同源重组缺陷（HRD）的卵巢癌而开发的。大约有一半的卵巢癌是HRD阳性，这意味着它们更难修复其DNA。

BRCA1和BRCA2基因的变化是HRD的一部分。BRCA基因帮助癌细胞和正常细胞修复自己。有BRCA基因突变的人患卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险更高。BRCA基因已经使癌细胞更难固定自己，这使它们更容易成为PARP抑制剂的目标。

新的证据显示，PARP抑制剂对没有BRCA突变的卵巢癌也有作用。

三种PARP抑制剂被批准用于治疗有或没有BRCA突变的卵巢癌。

• Olaparib (Lynparza)

• Niraparib (Zejula)

• Rucaparib (Rubraca)

您何时会接受这种治疗？

PARP抑制剂适用于上皮性卵巢癌，约占所有卵巢癌的90%。这些癌症始于卵巢的外层。

如果你有BRCA基因突变，你可能会得到PARP抑制剂，并且。

• 您的癌症在服用顺铂或卡铂等基于铂金的化疗后变小了

• 您已经服用了两种或更多的化疗药物，但它们并没有使您的癌症缩小

• 您的癌症在治疗后复发，但后来对以铂金为主的化疗有反应

如果你没有BRCA基因突变，但你的癌症在治疗后复发，然后对顺铂或卡铂化疗有反应，你也可以得到一个PARP抑制剂。

奥拉帕利有时会与另一种靶向药物贝伐珠单抗（阿瓦斯丁）联合使用，作为有或没有BRCA基因突变的妇女的维持疗法。维持治疗是一种额外的治疗，以杀死化疗后留下的任何癌细胞。

尼拉帕利也可以作为维持疗法用于对化疗有反应的BRCA突变的妇女。通常情况下，你会在维持治疗中停留2到3年。

PARP抑制剂也被批准用于没有BRCA突变的卵巢癌，其基因组不稳定性得分很高。这个测试衡量的是癌细胞中异常基因的数量。

另一种PARP抑制剂veliparib正在进行临床试验。研究人员正在研究它作为第一种治疗方法和维持疗法。

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如何服用PARP抑制剂？

PARP抑制剂是一种药片或胶囊，每天口服一次或两次。服用多长时间取决于你的卵巢癌类型。

每种PARP抑制剂的作用都有一些不同。你的医生会微调你的剂量和时间，以帮助它对你的癌症发挥最佳效果。

它们有什么帮助？

对于新诊断为卵巢癌且有BRCA突变的妇女，PARP抑制剂可以降低癌症复发的风险达70%。这些药物对一些没有BRCA基因突变的妇女也有效。

在一项研究中，与非活性治疗（安慰剂）相比，Zejula使癌症恶化或复发前的时间增加了6个月。患有HRD肿瘤的妇女在22个月内癌症没有恶化或复发，而使用安慰剂的妇女只有10个月。

将PARP抑制剂与其他类型的药物相结合可能有助于它们发挥更好的作用。在患有HRD肿瘤的妇女中，与安慰剂相比，奥拉帕利加贝伐珠单抗的组合增加了19个月的生存时间，而癌症没有增长。该药物组合使没有HRD肿瘤的妇女的生存期增加了5个月。

可能出现的副作用有哪些？

每个人对癌症治疗的反应是不同的。大多数人使用PARP抑制剂效果不错，没有任何严重的问题。这些药物最常见的副作用是温和的，如恶心、疲倦和食欲不振。

其他常见的副作用有。

• 呕吐

• 腹泻或便秘

• 腹痛

• 头痛

• 眩晕

你的医生可以给你建议如何处理你的任何副作用。

PARP抑制剂也会降低您血液中的细胞数量，这可能会导致以下问题。

• 贫血 - 携带氧气到身体各处的红血球含量低

• 血小板减少症 - 帮助血液凝固的血小板水平低下

• 中性粒细胞减少症 - 抵抗感染的白血球水平低下

约有1%的人在服用PARP抑制剂后，可能会出现骨髓和血液的癌症，称为骨髓增生异常综合症（MDS）或急性骨髓性白血病（AML）。你的医生会在你刚开始接受治疗时每周对你进行一次MDS和AML的监测，之后每月一次。

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您应该服用PARP抑制剂吗？

如果你有BRCA基因突变或其他HRD，你很可能是PARP抑制剂的合适人选。一些没有DNA修复基因缺陷的妇女可能也能服用这些药物。

在你得知自己患有卵巢癌后，你的医生很可能会让你进行类似的基因测试。

• 体细胞测试寻找在你一生中发生的基因变化

• 胚胎检测寻找您从父母那里继承的基因变化

一种称为下一代测序的技术检查你的DNA样本是否有BRCA基因和其他突变。

PARP抑制剂治疗卵巢癌的前景

研究人员正在测试新的PARP抑制剂，以找到对其他类型的卵巢癌有效的抑制剂。他们还试图更好地了解哪些卵巢癌患者将从这些药物中受益最大。

研究还在寻找将PARP抑制剂与不同的治疗方法相结合，以帮助它更好地发挥作用。其中一个组合可能包括免疫检查点抑制剂，它能使免疫系统刹车，帮助它找到并杀死癌细胞。在这种组合治疗中，PARP抑制剂将损害卵巢癌细胞，然后检查点抑制剂将送入免疫细胞来完成它们。