尽管存在风险，医生仍然过度开具氟喹诺酮类药物的处方

作者：尼克-塔特

2022年7月5日 - 当Amy Moser在她20多岁时有一个简单的尿路感染时，她的医生给她开了Cipro，一种用于治疗炭疽病和一些最可怕的细菌感染的强力抗生素。

在她完成治疗近两周后，当她在一家零售店试穿泳装时，她的左膝盖骨脱臼了。之后不久，她的手腕出现了痛苦的韧带断裂，然后她的肩膀脱臼，接着是三条跟腱撕裂。

"那是我崩溃的时候，"凤凰城的健康博客和书籍作者莫泽说。"从那一刻起，在接下来的2.5年里，我每隔几周就有新的肌腱撕裂。"

莫瑟的医生对导致她受伤的原因没有答案，所有这些都需要通过手术来修复。她是一个有三个孩子的已婚母亲，其他方面都很健康。因此，在她第三次跟腱撕裂后，她转向美国食品和药物管理局的网站寻找答案。在那里，她发现了许多关于Cipro、Levaquin和其他所谓的氟喹诺酮类药物副作用的警告，包括肌腱和韧带损伤的风险。

"当所有的断裂开始发生时，我的医生一直问我是否服用过莱瓦金，每次我都说'没有'。所以我做了所有医生都不希望你做的事情。她回忆说："我在网上搜索了'Levaquin'。

她的搜索导致了FDA的警告和关于使用氟喹诺酮类药物可能导致肌腱和韧带断裂的文章。

"她说："那是我第一次听到'氟喹诺酮'这个词，我在名单上发现了Cipro......我意识到在一切开始之前，我刚刚被开了这个药。

那是12年前的事了。从那时起，美国食品和药物管理局已经发布了更多关于氟喹诺酮类药物风险的警告。在那段时间里，现年40岁的莫泽已经做了30多次手术，以纠正肌腱断裂和受伤，包括今年的双膝关节置换手术。

"她说："我一直处于慢性疼痛之中。"我长期处于受伤状态。我有很多撕裂的地方没有修复，因为它们非常复杂，我不知道我身体的其他部分是否能承受从这些手术中恢复的压力。"

莫泽的情况几乎不是一个孤立的案例。自20世纪80年代以来，超过6万名患者向美国食品和药物管理局报告了数十万起与氟喹诺酮类药物有关的严重事件，包括6575起死亡报告。

最常见的副作用是肌腱断裂，以及神经系统和精神症状。但专家估计只有1%到10%的此类事件被报告给FDA。哥伦比亚南卡罗来纳大学药学院的血液学专家查尔斯-贝内特博士说，这表明仅在美国，氟喹诺酮类药物就可能伤害了数十万人。

然而，尽管有许多病人的报告和美国食品和药物管理局关于危险副作用的警告，许多医生仍然错误地将氟喹诺酮类药物用于简单的尿路感染、鼻窦炎和呼吸道问题，用风险较小的抗生素治疗更好。

"传染病专家、约翰-霍普金斯大学健康安全中心的高级学者阿梅什-阿达拉贾博士说："初级保健医生可能对尿路感染和呼吸道感染开出了过多的处方，而此时可能有更安全的替代品。

"他说："我想说的是，在门诊环境中可能是这样，在医院环境或传染病医生中不一定是这样......但我认为重要的是，仍然有一些氟喹诺酮类药物的明智使用。他说："然而，在初级保健环境中，可能有很多不谨慎地使用氟喹诺酮类药物和许多其他抗生素的情况。"

美国食品药品监督管理局对氟喹诺酮类药物的警告

氟喹诺酮类药物是一类广谱抗生素，几十年来一直用于治疗某些细菌感染。

FDA批准的氟喹诺酮类药物包括环丙沙星（Cipro）、环丙沙星缓释片、德拉沙星（Baxdela）、吉非沙星（Factive）左氧氟沙星（Levaquin）、莫西沙星（Avelox）和氟哌酸（Floxin）。这些品牌药的60多个仿制药也在市场上销售，使它们成为美国处方最多的抗生素之一。

在过去的20年里，一系列广泛的身体和精神健康副作用与氟喹诺酮类药物有关。由于这些 "不良事件报告 "和医学文献中发表的研究，美国食品和药物管理局要求给开这些药物的医生提出一系列不断升级的警告和安全标签的修改。

• 2008年，FDA首次对氟喹诺酮类药物增加了一个 "黑框 "警告，指出开这些药的病人发生肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。

• 2011年，该机构要求警告标签包括重症肌无力患者症状恶化的风险，重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，导致肌肉无力、视力问题和语言问题。

• 2013年，监管机构要求更新标签，指出可能出现不可逆的周围神经病变（严重的神经损伤）。

• 2016年，FDA发布了最强烈的警告，反对将此类抗生素用于简单的细菌感染--如无并发症的尿路感染（UTI）、急性鼻窦炎和急性支气管炎--称 "氟喹诺酮类药物与涉及肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的致残性和潜在的永久性副作用有关...超过了对患者的好处"。

• 而在2018年，监管机构要求修改安全标签，以包括关于主动脉瘤--一种威胁生命的向身体输送血液的主要血管扩大--以及精神健康副作用和严重血糖紊乱的风险警告。

但美国食品和药物管理局的监管人员以氟喹诺酮类药物对某些疾病的益处为由，停止了禁止氟喹诺酮类药物用于治疗细菌感染的做法。

"对于一些患者来说，氟喹诺酮类药物在治疗严重的细菌感染，如肺炎或腹腔内感染方面的好处可能仍然大于风险，"前FDA专员Scott Gottlieb博士说，"但这些强效抗生素还有其他严重的、已知的风险，在考虑使用它们时必须仔细权衡。"

2021年12月，发表在《美国医学会杂志网络版》上的一项研究发现，FDA的警告可能有助于降低医疗保险患者的药物处方。但研究人员发现，并不是所有的医生都对这些警告有反应。

"在2016年FDA发出警告后，观察到氟喹诺酮类药物处方的变化总体下降，并立即发生变化，"作者总结道。"某些医生，如初级保健医生，比其他医生对FDA的警告反应更强烈。......这项研究的结果表明，确定医生和组织特征与氟喹诺酮类药物处方做法的关联，有助于制定改善去势的机制。"

一些批评者说，美国食品和药物管理局应该做更多的工作来关注氟喹诺酮类药物的危险性，并要求医生和病人签署检查表同意书，以表明他们知道这些药物的潜在副作用。

Rachel Brummert，一位在FDA消费者咨询委员会任职的患者倡导者，认为FDA需要加强与医生在氟喹诺酮类药物风险方面的沟通，并对那些继续不当开药的人采取更严厉的措施。

52岁的布鲁默特说："我认为需要建立一个系统，如果美国食品和药物管理局对一种药物有什么意见，医生必须签字，病人必须签字，并标明他们理解这些'黑框'警告，"她是美国食品和药物管理局医疗器械咨询委员会的代表。

作为一个例子，她指出澳大利亚的医疗法律要求医生和病人在任何氟喹诺酮类药物处方被批准前签署一份检查表。

"她指出："当医生开出氟喹诺酮类抗生素时，有一份检查表--病人是否有感染，是否是简单的感染，他们是否有过敏？"你甚至不能开出处方--它甚至不能打印出来，它不能进入系统--除非你勾选所有的方框。但我们这里不这样做。我们现在没有这种类型的系统。"

布鲁默特说，这样的系统可能已经防止了她在2006年因疑似鼻窦炎而服用医生开的莱瓦金的伤害。

在她开始服用这种抗生素后不久，她的跟腱断裂，需要手术。到2009年，她已经有三次断裂，每次都需要手术修复。到目前为止，她已经做了30多次手术来纠正肌腱断裂。她还出现了癫痫发作、血压问题、抑郁症、慢性疼痛和记忆问题，她把这些问题归咎于服用利瓦金。

事实证明，她的医生误诊了她的病情--如果有像澳大利亚这样的制度，这一错误就可以避免了。

"她说："当我得到利瓦金时，是为了治疗疑似鼻窦炎，结果发现我根本就没有感染。"所以，我基本上是白吃了利瓦金。但是，如果我知道的话，我会问我的医生：'为什么我应该为这么简单的感染服用如此强烈的东西？

"现在对我来说似乎是常识，你不会为一个简单的鼻窦炎开能杀死炭疽病的东西。这就像一颗原子弹杀死一只蚊子。我同意这些药物有其用途，但它们被过度处方了。因此，16年后我在这里--我仍然在破裂，我仍然在做手术，我仍然在痛苦中--所有这些都是为了当初我甚至不需要药物的事情。"

准则是否应该更有力？

那么，为什么这么多医生继续为简单的感染开氟喹诺酮类药物？Adalja和其他专家说有几件事在起作用。

首先，Adalja指出，氟喹诺酮类药物是广谱抗生素，对危险病菌有效，包括 "革兰氏阴性 "细菌感染，而且是 "100%生物利用"。这意味着它们在以药片形式给药时与直接输入静脉一样有效。因此，它们可以在门诊环境中使用，或者让病人更早地从医院出院，因为他们不需要静脉注射来接受治疗。

"他说："这些药物仍然有一些用途，因为它们的生物利用率很高，我认为这推动了一些使用，这些是合法的用途，知道你这样做时有风险。"但是没有一种药物是没有风险的，你必须权衡风险和利益--这就是医学的意义：决定什么是对病人最好的药物。"

但是Adalja说，氟喹诺酮类药物的过度处方是抗生素过度使用的大趋势的一部分。这正在推动抗生素耐药性的增加，而这又是导致医生在其他药物被证明无效后转向西普罗和其他氟喹诺酮类药物的另一件事。

"他指出："你不能把这与门诊环境中80%的抗生素处方可能是非法的或没有必要的这一事实分开。"而且由于氟喹诺酮类药物对某些病原体非常有效，它们是许多人开抗生素的首选[药物]。"

他说，这就是为什么每当医生开出氟喹诺酮类药物，或任何治疗疑似感染的药物时，患者都应该保持警惕。

"任何时候病人被医生开了抗生素，他们都应该问：'我真的需要这种抗生素吗？这应该是他们问的第一个问题，"他建议说。"如果他们得到的是氟喹诺酮类药物，他们可能想问：'这是对我最好的抗生素吗？

你能做什么

布鲁默特和莫泽说，他们分享自己的故事是为了提高对氟喹诺酮类药物危险性的认识。

莫瑟已经就她的经历出版了一本书，《一个蹩脚作家的华丽故事》，并在她的博客上提供了大量的消费者资源。山和芥末籽》。

"她说："尽管我很讨厌发生在我身上的事情，但它使我处于一个我很高兴可以告知其他病人的位置。

布鲁默特用她在网站上提供的有用材料来补充她作为FDA顾问的宣传工作。Drugwatch.com。

"把痛苦变成目的--这就是我所说的，"她说。"我不能改变发生在我身上的事情，但我可以警告其他人。"

对病人的影响？

• 在网上查看FDA关于氟喹诺酮类药物的药物安全通报，了解更多关于这些强力抗生素的风险和益处。

• 如果您认为您受到了氟喹诺酮类药物的伤害，请访问FDA的MedWatch网站，报告您的经历。

Brummert还建议病人向任何想开氟喹诺酮类药物的医生提出12个关键问题，包括她网站上所列的以下问题。

"我也会做自己的研究，"她说。"我不会只拿着医生的处方，只说'好吧，医生最清楚'。"

莫泽同意，你必须成为自己的病人代言人，在任何医疗问题上不要简单地接受医生的建议，而不进行更深入的交谈。

"她说："我曾与医生争论过，当我告诉他们发生在我身上的事情时，他们合法地不相信我。"而我实际上告诉他们，'去拿你的《医生桌面参考》[处方药]'，他们在我面前打开书，阅读警告。很明显，他们没有跟上增加的警告。因此，我认为医生确实需要更好地了解情况。

"所以，是的，这是食品和药物管理局的责任，但也是医生的责任，以确保他们注意到副作用，当他们的病人出现这些副作用时，他们会报告它们，并建立这些联系。