来自医生档案
当大卫-肖尔56岁时,这位当时在俄亥俄州哥伦布市的抵押贷款顾问注意到他的记忆和思维出现了一些变化。三年后,他在寻找描述所发生的事情的词语。
"这并不突然,但随着时间的推移,我知道在我的脑海中,有些东西是不同的。我无法管理我以前一直在做的一些事情,"肖尔说,语速缓慢而谨慎。"我发现人们看到了我身上发生的事情。随着时间的推移,事情终于有了眉目。我被诊断出患有阿尔茨海默氏症。
肖尔和他的妻子金去俄亥俄州立大学韦克斯纳医疗中心接受治疗。患有阿尔茨海默病的人接受药物治疗,以缓解一些症状,但没有经证实的治疗方法可以治愈这种疾病或减缓其进展。"他们一开始就问我们是否对临床试验感兴趣,"金说。今年,他们找到了合适的人选。但是,金说,这种治疗方法听起来很紧张。
研究人员将剃掉肖尔的头,然后用超声波试图打开他的血脑屏障--那是头骨下面由血管组成的盾牌,保护大脑免受任何可能在血液中循环的细菌或其他威胁。血脑屏障主要通过阻止感染来保持大脑的健康。但当像阿尔茨海默氏症这样的疾病出现在大脑中时,该屏障会阻止有用的药物进入。
超声波的新用途
用超声波打开阿尔茨海默病的血脑屏障是聚焦超声波领域不断发展的最新成果。大多数人认为超声是为子宫内的胎儿拍摄模糊的黑白照片的一种方式。但是通过聚焦超声,医生利用声波来积极治疗某种疾病,而不是被动地产生疾病的图像。它已经是美国食品和药物管理局批准的治疗原发性震颤的方法,也是美国境外批准的治疗帕金森病的方法。这里也正在审查中。
该技术还在乳腺癌、糖尿病、脑瘤患者、卢伽雷氏病(也称为肌萎缩侧索硬化症,或ALS)和精神疾病(如严重抑郁症)的研究中掀起波澜。
"弗吉尼亚大学聚焦超声中心的研究主任Richard Price博士说:"由于聚焦超声具有如此强大的功能组合--它是一种完全独特的微创工具,可以引发身体的各种反应--它在治疗一系列医疗问题上具有巨大的潜力。"聚焦超声可能有许多我们甚至还没有开始考虑的应用"。
金-肖尔说,她希望超声波能够使她的丈夫受益。"如果能帮助他,那就太好了。如果没有,那么至少也许有一天它能帮助别人。如果它能帮助任何人,我们会很高兴。"
在肖尔今年参加的临床试验中,研究人员想测试几件事。首先,是否有可能打开血脑屏障。第二,这样做不会伤害人。最后,找出该屏障是否会在以后重新闭合。打开血脑屏障的主要风险是,它将保持开放,并使患者面临感染的风险,可能威胁到他们的生命。在像这样的I期临床试验中,目标只是看看一种治疗方法是否安全。并不指望它能治愈一个人或改善他们的状况。
肖尔现在已经进行了三次超声治疗,他的血脑屏障在每次治疗后数小时内就自行关闭了。多伦多桑尼布鲁克健康科学中心的病人也是如此,那里的研究人员是世界上第一个打开阿尔茨海默病患者的血脑屏障的人。
如果该程序被认为是安全的,研究人员将进入下一阶段--找出他们是否能在血脑屏障打开后直接向大脑输送药物,看看这是否有助于治疗该疾病。这种治疗方法本身可能会带来一些积极的好处,而不需要在其中加入药物。"桑尼布鲁克健康科学中心(Sunnybrook Health Sciences Center)的科学家Nir Lipsman博士说:"可能只是打开血脑屏障本身,就可以让人体自身的免疫系统进入大脑,清除一些淀粉样蛋白[受阿尔茨海默病影响的大脑中堆积的斑块]。
桑尼布鲁克的早期实验发现,仅靠超声波技术就能减少小鼠的脑斑--在大脑中堆积的沉积物被认为会导致记忆问题。桑尼布鲁克、俄亥俄州立大学和其他医院的研究人员现在正在研究在人身上是否会有同样的结果。
稳住颤抖的手
Rich Powley的手在他57岁的时候开始颤抖。他的医生告诉他,他患有原发性震颤,这是一种神经系统疾病,可以影响身体的任何部位,但经常会袭击手部,尤其是主导手。它倾向于在老年时出现,并会随着时间的推移而变得更糟。"普莱斯说:"如果一个患有这种疾病的人想抓住什么东西,如咖啡杯,当他们加强对抓住该物体的关注时,震颤会越来越严重。
鲍利的医生给他开了治疗震颤的药,但他说,副作用--恶梦、极度嗜睡、体重下降和总是感觉冷--比震颤更糟糕。在26年的震颤过程中,当鲍利83岁的时候,他已经不能像以前那样创作油画。他不得不用双手握住画笔。他不得不放弃在他在弗吉尼亚州自由联盟的家附近维护的2英里长的阿巴拉契亚小径上使用斧头、锯子和电动工具。他不能刮胡子,也不能在咖啡里放糖。他吃饭的时候戴着围嘴。他说:"我试着不沮丧,"他说。"我试着改变我做事的方式。但我不得不在很多事情上依赖我的妻子。"
今年,鲍利在弗吉尼亚大学卫生系统的医生问他是否愿意尝试用聚焦超声波治疗他一只手的颤抖。在这个过程中,医生使用核磁共振成像找到大脑中导致震颤的神经细胞。然后他们给病人戴上一个定制的头盔,向造成问题的确切位置发射超声波。超声波会加热那一小块罪魁祸首的脑组织并将其摧毁。"普莱斯说:"你基本上切断了错误的电路,恢复了病人使用他们的手的能力。
在神经外科医生开始对鲍利进行治疗之前,他必须在纸上写下自己的名字并画出一个螺旋形。"当我在[核磁共振]机器里时,"他说,"他们每隔一段时间就会把我推出来,给我纸和铅笔,我就会试着再绕一圈。这将告诉他们做得有多好"。
在2个小时里,他们把他从机器里滚出来,检查他们的工作,直到最后大家都满意了。"他们把我拉出来,我又用铅笔和纸进行了测试,我又可以写字了,"鲍利说,他现在又开始画画了。"我可以用勺子吃我的早餐,不用围嘴。这就像正常的早餐一样,我非常高兴。"
虽然该手术摆脱了鲍利右手的颤抖,但它可能不会对每个人产生同样的影响。平均而言,人们在使用他们的手或有震颤的区域方面得到大约50%的改善。和其他医疗程序一样,这个程序也有风险。一些可能的副作用包括手指麻木或刺痛,头痛和不稳定。而且,该手术有可能使人难以行走,或使人失去对某些身体功能的控制,如说话或捡东西。
发烧的人
聚焦的超声波可能在大脑以外的地方也有用。弗吉尼亚大学的研究人员正在使用该技术,试图引发免疫系统对癌症的攻击。癌细胞的特性使它们能够欺骗免疫系统--人体的内置防御系统。该系统将流感、感冒和其他感染识别为一种威胁,并攻击它们。但是,癌症经常设法偷偷地溜走。
新的免疫治疗药物可以帮助身体的自然防御系统识别出癌症是一种威胁。这些药物正在对黑色素瘤、肺癌和其他疾病起作用。但有时,例如在乳腺癌中,它们可能不足以唤醒免疫系统。在弗吉尼亚大学的实验中,当一名妇女开始对乳腺癌进行免疫治疗时,她还会得到一种专门的超声波治疗。医生使用超声波来破坏乳腺肿瘤表面的一些癌细胞。炎症可以提醒免疫系统并引发攻击。"普莱斯说:"使用超声波的想法是,热应力将导致免疫系统识别癌细胞并与之斗争。
现在判断该理论是否会得到证实还为时过早。参加这项试验的妇女患有非常晚期的癌症,她们选择参加这项研究是为了对可能在未来帮助患有乳腺癌的妇女的研究作出贡献。"到目前为止,"普莱斯说,"我们看到在肿瘤被聚焦超声波击中后,它的行为发生了一些真正令人兴奋的变化。"
研究人员认为,当涉及到超声波时,他们并没有用尽所有的可能性。在其他早期实验中--尚未在人身上进行,但迄今为止在小鼠身上显示出良好的效果--纽约州斯克内克塔迪的通用电气全球研究公司的生物医学工程师通过将超声波聚焦到肝脏中帮助调节血糖的神经细胞上,设法降低血糖。明尼苏达大学的研究人员通过将超声波瞄准脾脏附近,减少了小鼠的炎症并使关节炎不那么严重。这项技术,如果在人身上被证明是安全和有效的,有一天可以成为一种非侵入性的、非药物的治疗方法,如糖尿病和关节炎。"参与该实验的通用电气公司研究员Christopher Puleo博士说:"我们正在利用超声波在体内引起[化学物质]的释放,以产生类似药物的效果。
今天,肖尔夫妇很高兴为有朝一日可能治愈或大大改善致命的大脑疾病打下基础。"金说:"这是大量的预约、测试、血液检查、核磁共振和PET扫描,"但我们认为每一点都值得。你只有站在帮助别人的立场上"。
临床试验,从数字上看
像聚焦超声这样的尖端治疗方法之所以能够实现,只是因为成千上万的志愿者--无论是病人还是病人--都参加了临床试验。
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309,909: 目前在美国国家卫生研究院注册的临床试验的数量。
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50:目前正在进行临床试验的美国州的数量
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210: 目前正在进行临床试验的国家数量
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25,875: 目前测试一种新的医疗程序的临床试验的数量 -- 如聚焦超声治疗
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