骨髓移植和外周血干细胞移植：问题和答案

关键点

• 造血干细胞或造血干细胞是未成熟的细胞，可以成熟为血细胞。这些干细胞存在于骨髓、血液或脐带血中（见问题1）。

• 骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBSCT）是恢复被大剂量化疗和/或放疗破坏的干细胞的程序（见问题2和3）。

• 一般来说，如果捐赠者和患者的干细胞密切匹配，患者不太可能出现被称为移植物抗宿主疾病（GVHD）的并发症（见问题5）。

• 在接受大剂量抗癌药物和/或放射线治疗后，病人接受了收获的干细胞，这些干细胞进入骨髓并开始产生新的血细胞（见问题11至13）。

• 小型移植 "使用较低的、毒性较小的化疗和/或放射线剂量，为患者的移植做准备（见问题15）。

• 串联移植 "包括两个连续的高剂量化疗和干细胞移植疗程（见问题16）。

• 国家骨髓捐赠计划®(NMDP)有一个国际干细胞志愿捐赠者登记册（见问题19）。

1. 什么是骨髓和造血干细胞？

骨髓是在骨骼内发现的柔软的、类似海绵的物质。它含有未成熟的细胞，称为造血干细胞或造血干细胞。(造血干细胞与胚胎干细胞不同。胚胎干细胞可以发展成身体中的每一种类型的细胞）。造血干细胞通过分裂形成更多的造血干细胞，或者成熟为三种类型的血细胞之一：白细胞，对抗感染；红细胞，携带氧气；和血小板，帮助血液凝固。大多数造血干细胞存在于骨髓中，但有些细胞，即外周血干细胞（PBSCs），存在于血液中。脐带中的血液也含有造血干细胞。这些来源的细胞都可以用于移植。

2. 什么是骨髓移植和外周血干细胞移植？

骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植（PBSCT）是恢复被大剂量化疗和/或放疗破坏的干细胞的程序。有三种类型的移植。

• 在

  自体的

  移植

  ，患者接受他们自己的干细胞。

• 在

  合并移植

  ，患者接受来自其同卵双胞胎的干细胞。

• 在

  同种异体

  移植

  ，患者接受来自其兄弟、姐妹或父母的干细胞。也可以使用与病人没有关系的人（非亲属捐赠者）。

3. 为什么BMT和PBSCT可用于癌症治疗？

癌症治疗中使用BMT和PBSCT的一个原因是使病人有可能接受非常高剂量的化疗和/或放疗。要进一步了解为什么使用BMT和PBSCT，了解化疗和放疗的作用是很有帮助的。

化疗和放疗通常影响快速分裂的细胞。它们被用于治疗癌症，因为癌细胞的分裂比大多数健康细胞更频繁。然而，由于骨髓细胞也经常分裂，高剂量的治疗会严重损害或破坏病人的骨髓。没有健康的骨髓，病人就不能再制造携带氧气、抵抗感染和防止出血所需的血细胞。BMT和PBSCT取代了被治疗破坏的干细胞。移植的健康干细胞可以恢复骨髓制造病人所需血细胞的能力。

在某些类型的白血病中，异体骨髓移植和PBSCT后出现的移植物抗肿瘤（GVT）效应对治疗的有效性至关重要。当来自捐赠者（移植物）的白细胞将化疗和/或放疗后留在患者体内的癌细胞（肿瘤）识别为异物并攻击它们时，就会发生移植物抗肿瘤效应。(问题5和14中讨论了异体移植的一种潜在并发症，称为移植物抗宿主疾病)。

4. 哪些类型的癌症使用BMT和PBSCT？

BMT和PBSCT最常用于白血病和淋巴瘤的治疗。当白血病或淋巴瘤处于缓解期（癌症的症状和体征已经消失），它们是最有效的。BMT和PBSCT也被用于治疗其他癌症，如神经母细胞瘤（产生于未成熟的神经细胞的癌症，主要影响婴儿和儿童）和多发性骨髓瘤。研究人员正在临床试验（研究）中评估BMT和PBSCT对各种类型癌症的治疗。

5. 在异体或同体移植中，捐赠者的干细胞如何与患者的干细胞相匹配？

为了尽量减少潜在的副作用，医生最常使用的移植干细胞与病人自身的干细胞尽可能地匹配。人们的细胞表面有不同的蛋白质集，称为人类白细胞相关（HLA）抗原。这组蛋白质被称为HLA类型，由一种特殊的血液测试来确定。

在大多数情况下，异体移植的成功部分取决于捐赠者干细胞的HLA抗原与受体干细胞的抗原的匹配程度。匹配的HLA抗原数量越多，患者的身体接受捐赠者干细胞的机会就越大。一般来说，如果捐赠者和患者的干细胞密切匹配，患者就不太可能出现被称为移植物抗宿主疾病（GVHD）的并发症。问题14中进一步描述了GVHD。

近亲，特别是兄弟姐妹，比没有血缘关系的人更有可能获得HLA配型。然而，只有25%至35%的患者有HLA匹配的兄弟姐妹。从非亲属捐赠者获得HLA匹配的干细胞的机会稍好，约为50%。在非亲属捐赠者中，如果捐赠者和接受者有相同的民族和种族背景，HLA配型的效果会大大改善。虽然捐赠者的数量总体上在增加，但某些民族和种族群体的人找到匹配捐赠者的机会仍然较低。大型志愿者捐赠者登记处可以帮助寻找合适的非亲属捐赠者（见问题18）。

因为同卵双胞胎有相同的基因，他们有相同的HLA抗原。因此，病人的身体将接受来自同卵双胞胎的移植。然而，同卵双胞胎在所有新生儿中只占少数，所以同卵双胞胎移植很少见。

6. 如何获得用于移植的骨髓？

BMT中使用的干细胞来自骨骼的液体中心，称为骨髓。一般来说，获取骨髓的程序，即所谓的 "收获"，对于所有三种类型的BMT（自体、同基因和异体）都是相似的。对捐赠者进行全身麻醉，使其在手术过程中进入睡眠状态，或进行区域麻醉，使其腰部以下失去感觉。针穿过骨盆（臀部）骨上的皮肤，或在极少数情况下，穿过胸骨（胸骨），插入骨髓，将骨髓抽出。收获骨髓大约需要一个小时。

然后对收获的骨髓进行处理，去除血液和骨碎片。收获的骨髓可以与防腐剂结合并冷冻，以保持干细胞的活力，直到需要它们。这种技术被称为冷冻保存。干细胞可以冷冻保存很多年。

7. 如何获得用于移植的PBSCs？

PBSCT中使用的干细胞来自血液中。一个被称为 "无血球 "或 "白血球 "的过程被用来获得用于移植的PBSCs。在抽血前的4或5天，捐赠者可能会被给予一种药物以增加释放到血液中的干细胞数量。在抽血过程中，血液通过手臂上的大静脉或中心静脉导管（一根放置在颈部、胸部或腹股沟区域的大静脉中的软管）被取出。血液通过一台机器，去除干细胞。然后血液被送回给捐赠者，收集的细胞被储存起来。血液循环通常需要4至6小时。然后，干细胞被冷冻，直到它们被提供给接受者。

8. 如何获得用于移植的脐带干细胞？

干细胞也可以从脐带血中获取。要做到这一点，母亲必须在婴儿出生前联系脐带血库。脐带血库可能会要求她填写一份问卷，并提供少量血样。

脐带血库可以是公共或商业的。公共脐带血库接受捐赠的脐带血，并可能将捐赠的干细胞提供给其网络中另一个匹配的人。相比之下，商业脐带血库将为家庭储存脐带血，以备日后孩子或其他家庭成员的需要。

婴儿出生后，脐带被剪断，血液从脐带和胎盘中被提取。这个过程对母亲或孩子的健康风险很小。如果母亲同意，脐带血将被处理并由脐带血库冷冻储存。从脐带和胎盘中只能提取少量的血液，所以收集的干细胞通常用于儿童或小成年人。

9. 捐献骨髓有什么风险吗？

因为只有少量的骨髓被移除，捐赠通常不会对捐赠者造成任何重大问题。与捐赠骨髓相关的最严重的风险涉及到在手术过程中使用麻醉剂。

取出骨髓的部位可能会在几天内感到僵硬或疼痛，捐赠者可能会感到疲劳。在几个星期内，捐赠者的身体会取代捐赠的骨髓；然而，捐赠者恢复所需的时间是不同的。有些人在2或3天内就能恢复正常生活，而有些人可能需要3至4周才能完全恢复体力。

10. 捐献PBSC有什么风险吗？

Apheresis通常引起最小的不适。在抽血过程中，当事人可能会感到头晕、发冷、嘴唇周围发麻、手部抽筋。与骨髓捐赠不同，PBSC捐赠不需要麻醉。为刺激干细胞从骨髓释放到血液中而给予的药物可能会导致骨骼和肌肉疼痛、头痛、疲劳、恶心、呕吐和/或睡眠困难。这些副作用一般在最后一次用药后2至3天内停止。

11. 在移植过程中，病人是如何接受干细胞的？

在接受大剂量抗癌药物和/或放射治疗后，病人通过静脉注射（IV）管道接受干细胞，就像输血一样。这一部分的移植需要1至5小时。

12. 当癌症患者也是捐赠者（自体移植）时，是否采取任何特殊措施？

用于自体移植的干细胞必须是相对不含癌细胞的。有时可以在移植前对收获的细胞进行处理，称为 "净化"，以去除癌细胞。这个过程可以从收获的细胞中去除一些癌细胞，并尽量减少癌症复发的机会。因为净化可能会损害一些健康的干细胞，所以在移植前要从病人身上获取更多的细胞，以便在净化后能保留足够的健康干细胞。

13. 干细胞移植到病人身上后会发生什么？

干细胞进入血液后，进入骨髓，在那里开始产生新的白细胞、红细胞和血小板，这个过程被称为 "移植"。移植通常在移植后2至4周内发生。医生通过经常检查血细胞计数来监测它。然而，免疫功能的完全恢复需要更长的时间--自体移植受者需要几个月，接受异体或同种移植的病人需要1至2年。医生会评估各种血液测试的结果，以确认新的血细胞正在产生，并且癌症没有复发。骨髓抽吸（通过针头取出少量骨髓样本在显微镜下检查）也可以帮助医生确定新骨髓的工作情况。

14. BMT和PBSCT可能有哪些副作用？

这两种治疗的主要风险是由于高剂量的癌症治疗而增加了对感染和出血的易感性。医生可能会给病人使用抗生素来预防或治疗感染。他们还可能给病人输血小板以防止出血，输红细胞以治疗贫血。接受BMT和PBSCT的病人可能会出现短期的副作用，如恶心、呕吐、疲劳、食欲不振、口腔溃疡、脱发和皮肤反应。

潜在的长期风险包括移植前化疗和放疗的并发症，如不孕不育（无法生育）；白内障（眼睛晶状体混浊，导致视力下降）；继发性（新）癌症；以及对肝脏、肾脏、肺和/或心脏的损害。

对于异体移植，有时会出现一种被称为移植物抗宿主疾病（GVHD）的并发症。当来自捐赠者（移植物）的白细胞将病人体内（宿主）的细胞识别为外来细胞并攻击它们时，就会发生GVHD。最常见的受损器官是皮肤、肝脏和肠道。这种并发症可以在移植后几周内发生（急性GVHD），也可以在很久以后发生（慢性GVHD）。为了防止这种并发症，患者可能会接受抑制免疫系统的药物。此外，捐赠的干细胞可以被处理，以去除导致GVHD的白血球，这个过程被称为 "T细胞耗竭"。如果发生GVHD，它可能是非常严重的，并用类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗。GVHD可能很难治疗，但一些研究表明，发生GVHD的白血病患者，其癌症复发的可能性较小。目前正在进行临床试验以寻找预防和治疗GVHD的方法。

并发症的可能性和严重程度与病人的治疗方法有关，应与病人的医生讨论。

15. 什么是 "小型移植"？

小型移植"（也称为非髓细胞减少或降低强度的移植）是一种异体移植的类型。这种方法正在进行临床试验研究，用于治疗几种类型的癌症，包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和其他血液癌症。

小型移植使用较低、毒性较小的化疗和/或放射线剂量，为病人进行异体移植做准备。使用较低剂量的抗癌药物和辐射，可以消除病人的一些，但不是全部的骨髓。它还能减少癌细胞的数量，并抑制病人的免疫系统，以防止对移植的排斥。

与传统的BMT或PBSCT不同，迷你移植后，来自捐赠者和患者的细胞可能在患者体内存在一段时间。一旦来自捐赠者的细胞开始吞噬，它们可能会引起移植物抗肿瘤（GVT）效应，并努力摧毁未被抗癌药物和/或辐射消除的癌细胞。为了提高GVT效应，患者可能会被注射其捐赠者的白细胞。这个过程被称为 "捐赠者淋巴细胞输注"。

16. 什么是 "串联移植"？

"串联移植 "是自体移植的一种类型。这种方法正在临床试验中研究，用于治疗几种类型的癌症，包括多发性骨髓瘤和生殖细胞癌。在串联移植期间，病人接受两个连续的高剂量化疗疗程和干细胞移植。通常情况下，这两个疗程间隔数周至数月。研究人员希望这种方法可以防止癌症在以后的时间里复发（回来）。

17. 患者如何支付BMT或PBSCT的费用？

治疗方法的进步，包括PBSCT的使用，通过加速恢复，减少了许多病人必须在医院度过的时间。这种较短的恢复时间带来了费用的减少。然而，由于BMT和PBSCT是复杂的技术程序，它们非常昂贵。许多医疗保险公司支付某些类型癌症的移植费用。如果病人回家后需要特殊护理，保险公司也可能支付部分费用。

有一些选择可以减轻与BMT和PBSCT有关的经济负担。医院的社会工作者是为这些经济需求进行规划的宝贵资源。联邦政府项目和当地的服务组织也可以提供帮助。

美国国家癌症研究所（NCI）的癌症信息服务（CIS）可以为病人及其家属提供更多关于经济援助来源的信息（见下文）。

18. 捐赠骨髓、PBSCs或脐带血的费用是多少？

愿意捐献骨髓或PBSC的人必须抽取血液样本以确定其HLA类型。这种血液测试通常需要65至96美元。捐赠者可能会被要求支付这项血液测试的费用，或者捐赠中心可能会支付部分费用。社区团体和其他组织也可以提供财政援助。一旦一个捐赠者被确定为与病人匹配，所有与提取骨髓或PBSCs有关的费用都由病人或病人的医疗保险支付。

妇女可以免费向公共脐带血库捐献婴儿的脐带血。然而，商业血库确实会收取不同的费用来储存脐带血供患者或其家人私用。

19. 人们在哪里可以获得更多关于潜在捐赠者和移植中心的信息？

国家骨髓捐献者计划®（NMDP）是一个由联邦资助的非营利性组织，是为了提高寻找捐献者的效率而设立的。NMDP维持着一个国际志愿者登记册，愿意成为所有用于移植的造血干细胞来源的捐助者：骨髓、外周血和脐带血。

NMDP网站上有一份参与移植中心的名单，网址是https://www.marrow.org/ABOUT/NMDP_Network/Transplant_Centers/index.html。该名单包括各中心的描述以及他们的移植经验、存活率统计、研究兴趣、移植前费用和联系信息。

组织机构。

全国骨髓捐献者计划

地址。

Suite 100 3001 Broadway Street, NE. Minneapolis, MN 55413-1753

菔

612-627-5800 1-800-627-7692 (1-800-MARROW-2) 1-888-999-6743 (Office of Patient Advocacy)

电子邮件。

[email protected］

互联网网站。

https://www.marrow.org

20. 人们在哪里可以获得更多关于BMT和PBSCT临床试验的信息？

包括BMT和PBSCT的临床试验是一些患者的治疗选择。有关正在进行的临床试验的信息可从NCI的癌症信息服务处获得（见下文），或从NCI的网站https://www.cancer.gov/clinicaltrials on the Internet。