治疗前列腺癌的PARP抑制剂

作者:Stephanie Watson

早期的前列腺癌是可以通过手术和放射治疗来治疗的。一旦癌症扩散,它就变得更难阻止。晚期的前列腺癌治疗方法,如化疗和激素治疗,最终会停止工作。

PARP抑制剂是一种新的前列腺癌治疗方法,称为靶向治疗。靶向治疗的目标是杀死癌细胞而不伤害健康细胞。

与化疗和激素治疗不同的是,PARP抑制剂阻断了前列腺癌细胞自我修复所需的一种酶,而化疗和激素治疗则是杀死癌细胞或阻止它们生长。当受损的癌细胞不能自我修复时,它们就会死亡。

PARP抑制剂可以改善那些对激素治疗没有反应的前列腺癌(称为耐阉割前列腺癌)和有某些基因变化的男性的生存率。

在你接受这种治疗之前,重要的是要了解它的作用,以及它可能对你有什么帮助。

PARP抑制剂如何发挥作用?

你身体里的每一个细胞都包含一组指令,称为DNA,告诉它们如何行动,何时分裂,何时停止分裂。DNA的变化,称为突变,导致细胞在你不需要它们的时候进行繁殖。这就是癌症的开始。

PARP,即聚ADP核糖聚合酶,是一种存在于你每个细胞中的蛋白质。它的工作是修复受损的DNA,使细胞像它们应该的那样工作,除非你需要它们,否则不会繁殖。

癌细胞也使用PARP进行自我修复。PARP抑制剂阻断这种蛋白质,使其更容易杀死癌细胞。

治疗前列腺癌的PARP抑制剂

PARP抑制剂对那些修复受损DNA的基因发生变化或突变的前列腺癌效果最好。大约四分之一的晚期、耐阉割前列腺癌患者有这些突变。

两个最常见的基因突变是BRCA1和BRCA2。它们使你的细胞更难修复其受损的DNA。

BRCA突变既增加了前列腺癌的风险,又帮助癌症更快蔓延。有BRCA2基因的男性被诊断为前列腺癌的可能性比没有这种基因的男性高五倍。

BRCA基因突变还有助于PARP抑制剂对前列腺癌更好地发挥作用。这就像在熊熊燃烧的火中添加汽油。当你有BRCA基因时,PARP抑制剂会加速癌细胞的破坏过程。

PARP抑制剂可用于治疗乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。两种PARP抑制剂被FDA批准用于治疗前列腺癌:奥拉帕里(Lynparza)和鲁卡帕里(Rubraca)。其他如talazoparib(Talzenna)和niraparib(Zejula),正在进行临床试验研究。

如何服用这些药物?

奥拉帕利和鲁卡帕利都是药丸,每天服用两次。

你将与PARP抑制剂一起服用另一种药物,以阻止你的身体制造睾丸激素,一种帮助前列腺癌生长的激素。如果你已经做了双侧睾丸切除手术,切除了两个睾丸,你就不需要激素治疗。

PARP抑制剂的效果如何?

在研究中,PARP抑制剂帮助患有前列腺癌的男性活得更久,而他们的癌症没有增长。

一项名为PROFOUND的大型研究比较了PARP抑制剂和激素疗法对晚期、耐阉割前列腺癌患者的作用。服用奥拉帕里的男性比服用激素疗法的男性活得长一倍(7.4个月比3.6个月),而他们的癌症没有增长。

在一项关于鲁卡帕里的研究中,几乎45%的BRCA基因突变的男性在服用该药物后,其癌症得到了改善。在超过一半的使用鲁卡帕里的男性中,反应持续了6个月。

研究正在研究在PARP抑制剂中加入化疗或其他药物是否能帮助它们发挥更好的作用。

谁是好的候选者?

PARP抑制剂被批准用于男性前列腺癌患者。

  • 患有BRCA1、BRCA2或其他修复基因突变的人

  • 癌症已扩散者

  • 癌症对荷尔蒙疗法或化疗等治疗不再有反应的人

为了了解您是否适合使用PARP抑制剂,您的医生可以在您的血液样本或活检时提取的肿瘤碎片中检测DNA变化。

有哪些副作用?

PARP抑制剂最常见的副作用是。

  • 血细胞计数低

  • 疲惫不堪

  • 恶心和呕吐

  • 食欲不振

  • 腹泻或便秘

骨髓增生异常综合征(MDS)影响少数服用PARP抑制剂的人。这组癌症使骨髓中的早期血细胞无法成熟为你身体所需的健康成人血细胞,以运输氧气和对抗感染。

你的医生将密切监测你的MDS和其他副作用,如果发生这些副作用,将对你进行治疗。

与您的医生讨论PARP抑制剂的问题

只有约四分之一的男性前列腺癌患者有基因突变,有资格服用PARP抑制剂。目前正在进行临床试验的新药有朝一日可能会扩大可从这种治疗中受益的男性人数。

如果你患有晚期前列腺癌,对化疗或激素治疗没有反应,你可以向你的医生询问PARP抑制剂的情况。

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