治疗银屑病关节炎的JAK抑制剂:它们如何工作,副作用,Tofacitinib

银屑病关节炎(PsA)已经有几千年的历史了。考古学家出土的埃及木乃伊就有这种疾病的迹象。那时,治疗肿胀和疼痛的关节以及红色、瘙痒的皮肤斑块的方法包括焦油和砷。但是今天,我们有其他选择。

我们仍然没有治愈银屑病关节炎的方法。但生物药物和其他新的治疗方法,如JAK抑制剂,针对的是关节和皮肤症状的根本原因。

新的研究正在帮助医生更好地理解和管理银屑病关节炎

诊断方面的进展

大约30%的银屑病患者最终会患上银屑病关节炎。但在这些人中,超过一半的人在症状开始后,诊断被推迟了2年或更长时间。这是一个问题,因为银屑病关节炎不治疗的时间越长,它造成的关节损害就越大。

肿胀和关节疼痛--特别是在背部、膝盖、手指和手部等部位--可能是银屑病关节炎的信号。

银屑病关节炎的诊断不能通过一个测试来确认。医生会结合使用影像学检查,如X射线和核磁共振扫描,再加上血液检查。但主要的是,你的医生可以根据皮疹的存在和特征性的症状,如炎症性关节炎,手指和脚趾的肿胀,和肌腱炎(肌腱或韧带与骨骼连接处的炎症)来诊断PsA。

新的治疗方法

生物制剂

银屑病关节炎的治疗方法,如乳膏和软膏,可以控制症状。但随着研究人员对导致PsA的身体过程有了更多的了解,它有助于为新的治疗方法铺平道路。

一个重要的发现是,免疫系统的蛋白质如TNF-α、IL-17-A、IL-12和23引发炎症和关节损伤。生物药物如阿达木单抗(Humira)、依那西普(Enbrel)、英夫利昔单抗(Remicade)、secukinumab(Cosentyx)、ixekizumab(Taltz)和ustekinumab(Stelara)针对这些蛋白质来减缓疾病。这些药物也被称为传统的改变疾病的抗风湿药物(DMARDs)或生物DMARDs。

Guselkumab (Tremfya)是最新被批准用于治疗PsA的生物药物。它是第一个针对免疫系统蛋白IL-23的生物制剂。另一种IL-23药物risankizumab (Skyrizi)已经被批准用于治疗银屑病和PsA。

大约有十几种生物制剂被FDA批准用于银屑病关节炎。

生物制剂在使用一段时间后可能会失去效力,所以对你有帮助的药物可能会停止帮助。在这种情况下,你的医生可能会尝试另一种药物,要么是同一类药物,要么是不同的药物,如JAK抑制剂。

作用和外观与生物制剂相似的药物被称为生物仿制药。阿达木单抗有几个生物仿制药。Abrilada, Amgevita, Cyltezo, Hadlima, Hulio, 和Imraldi。Etanercept有两个。Erelzi和Eticovo。英夫利西单抗有四个。Avsola、Inflectra、Ixifi和Renflexis。

Apremilast (Otezla) 是另一种已被批准用于治疗银屑病和PsA的药物。它能阻止PDE4酶的产生,从而减少炎症。

生物药物已经改善了银屑病关节炎患者的治疗效果,但它们并不便宜。这些药物每个月可能需要花费数千美元。在你开始感觉到它们的效果之前,它们也可能需要几个月的时间。

生物制剂可能出现的副作用包括。

  • 上呼吸道感染

  • 类似流感的症状

  • 头痛

  • 泌尿道感染

  • 感染部位的皮肤反应

其他更严重的副作用也可能发生。例如,阿达木单抗和依那西普可引起麻木和刺痛;脸部、脚部、脚踝和小腿肿胀;荨麻疹;以及不寻常的出血和瘀伤等等。在开始服药之前,与医生讨论潜在的副作用是很重要的。你需要知道哪些是严重到需要立即进行紧急护理的,而哪些是可以通过电话或复诊来处理的。

如果你正在怀孕或计划怀孕,一定要向医生提及。一些生物制剂在怀孕前半期使用是安全的,而其他生物制剂则根本不应该使用。在服用生物制剂期间,你也不应该接种活疫苗。请向您的医生咨询,在开始治疗前您应该接种哪些疫苗,以及哪些疫苗在治疗期间是安全的。

JAK抑制剂

獐牙菜激酶(JAK)抑制剂是有针对性的改变疾病的抗风湿药物(DMARDs)。FDA最初批准它们用于治疗类风湿性关节炎和其他疾病。2017年,如果传统的DMARDs无效,FDA为一种JAK抑制剂,tofacitinib(Xeljanz)增加了银屑病关节炎。另一个JAK抑制剂upadacitinib(Rinvoq)也被FDA批准用于PsA。

JAK抑制剂锁定特定的细胞并阻止JAK酶的作用。JAK酶向细胞传递信号,增加炎症。托法替尼特别针对两种酶,JAK1和JAK3。Upadacitinib阻断JAK1。

靶向DMARDs可以在几周内而不是几个月内开始发挥作用,但它们通常不是用于银屑病关节炎的第一种治疗方法。它们是在生物制剂或传统DMARDs无效的情况下使用的。

与生物制剂一样,在开始服用tofacitinib或upadacitinib之前,你应该接种最新的疫苗。请向您的医生询问您在服用JAK抑制剂期间可以接种哪些疫苗。

如果您正在怀孕、计划怀孕或正在哺乳,医生不建议使用JAK抑制剂,所以请与您的医生讨论您将来要怀孕的任何计划。

如果您在服用JAK抑制剂的同时服用一些药物,也会引起严重的副作用。您的医生可能会选择更换您的药物,改变剂量,或密切监测您的任何潜在问题。

如果你服用非处方药、补充剂或维生素,请告诉你的医生或药剂师,以确保你没有服用与你的治疗有交互作用的药物。

如果与tofacitinib一起服用,可能引起副作用的一些药物包括。

  • 氟康唑(Diflucan),一种抗真菌药物

  • 卡马西平(Carbatrol, Equetro, Tegretol, others)、苯妥英(Dilantin, Phenytek)和苯巴比妥,属于抗惊厥药

  • 非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬、萘普生等

  • 奈法唑酮,一种抗抑郁药

You shouldnt take upadacitinib with:

  • 其他JAK抑制剂

  • DMARDs

  • 免疫抑制剂

口服tofacitinib治疗银屑病关节炎的标准剂量是5毫克,每天两次。也有一种缓释剂,每天一次,每次11毫克。如果你有其他医疗问题,如肾脏或肝脏疾病,你的剂量可能有所不同。upadacitinib的典型剂量是每天一片15毫克的药片。

你可以在任何时间吃或不吃药,但重要的是每天在同一时间吃药。如果你正在服用液体形式的托法替尼,一定要使用从药剂师那里得到的定量注射器。不要使用标准的厨房量勺,它们对药物来说不够精确。如果你正在服用缓释片,不要压碎、打破或咀嚼它们。

在你配药之前,请向你的保险公司查询,看看他们会支付多少费用。价格可能有所不同,但托法替尼的平均费用是普通托法替尼片每片100美元,缓释片200美元。如果药物太贵,许多制药公司都有计划帮助你负担你的药物。

JAK抑制剂的副作用

与所有药物一样,托法替尼也会引起副作用。最常见的是。

  • 腹泻

  • 头痛

  • 流鼻涕或鼻塞

还有其他可能更严重的副作用。如果你有这些情况,请立即联系你的医生或去最近的急诊室。

  • 粘土色的大便

  • 深色尿液

  • 黄疸(眼睛和皮肤发黄)

  • 皮肤苍白。对于深色皮肤的人来说,这可能更像是一种灰白色的颜色。

  • 呼吸急促

  • 过敏反应的迹象,如荨麻疹、喉咙肿胀、呼吸或吞咽困难等

  • 皮肤出疹子

  • 胃痛

  • 呕吐

Upadacitinib可能引起。

  • 支气管炎

  • 单纯疱疹

  • 痤疮

  • 带状疱疹

在开具JAK抑制剂的处方之前,您的医生需要了解您的完整病史。如果你服用这种药物,有些情况可能会变得更糟。

最常见的可能导致严重副作用或你的银屑病关节炎恶化的问题包括。

  • 贫血

  • 憩室炎, 溃疡, 肠穿孔

  • 糖尿病

  • 心脏病

  • 肾脏疾病

  • 肝脏疾病

  • 结核病

如果你吸烟或曾经吸烟,你也可能有更高的风险受到药物的严重副作用的影响。

JAK抑制剂的FDA警报

自从美国食品和药物管理局批准JAK抑制剂治疗银屑病关节炎以来,有报告称一些人出现了严重的副作用。出于这个原因,FDA已经发布了关于这些药物的新的和更新的警告。

该更新警告人们,血栓、心脏病发作、中风、癌症或死亡的风险增加。吸烟或曾经吸烟的病人,风险会增加。

如果你的免疫系统较弱,生物制剂和JAK抑制剂可能会增加你感染的风险。

生活方式的改变

由于医疗费用很高,研究人员正在寻找更多具有成本效益的方法来控制PsA。生活方式的改变,如运动和减肥可能是关键。

我们已经知道,超重或肥胖的人更有可能得到银屑病关节炎。如果体重超过他们身高的建议值,患有这种疾病的人往往会有更多的关节疼痛和其他症状。

减去5%到15%的体重(如果你的体重是200磅,大约20磅),可能足以改善银屑病关节炎的症状。

减肥和运动还可以帮助银屑病关节炎患者避免心脏病和代谢综合征,这种疾病对患者的风险更大。

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