激素治疗对抗前列腺癌

医学评论》：夏洛特-E-格雷森-马西斯，?MD 作者：R-摩根-格里芬 来自医生档案馆

在过去的几十年里，前列腺癌的激素治疗已经有了长足的进步。不久前，这种疾病的唯一荷尔蒙治疗方法是激烈的：睾丸切除术，即通过手术切除睾丸。

现在，我们有一些药物--以药丸、注射和植入的形式提供--可以给男性带来降低雄性激素水平的好处，而无需进行不可逆转的手术。

"前列腺癌基金会医疗总监斯图尔特-霍尔登（Stuart Holden）博士说："我认为荷尔蒙疗法对患有前列腺癌的男性来说已经创造了奇迹。

激素疗法治疗前列腺癌确实有局限性。现在，它通常只用于癌症复发或在身体其他部位扩散的男性。

但即使在不可能切除或杀死癌症的情况下，激素疗法也能帮助减缓癌症的生长。尽管它不是一种治疗方法，但前列腺癌的激素治疗可以帮助患有前列腺癌的男性感觉更好，并为他们的生活增加年限。

平均而言，荷尔蒙疗法可以阻止癌症的发展，时间为两到三年。然而，这也因个案而异。有些男性接受荷尔蒙治疗的时间要长得多。

什么是荷尔蒙疗法？

激素对前列腺癌有影响的观点并不新鲜。科学家查尔斯-哈金斯在60多年前首次确定了这一点，他的工作使他获得了诺贝尔奖。哈金斯发现，从体内移除男性荷尔蒙的主要来源之一--睾丸--可以减缓该疾病的生长。

"这个手术效果显著，"霍尔登说，他也是洛杉矶雪松西奈医疗中心前列腺癌中心的主任。"以前，这些人只能躺在床上，被疼痛折磨着。几乎在这之后，他们的情况立即得到了改善。"

哈金斯发现，某些类型的前列腺癌细胞需要某些男性荷尔蒙--称为雄性激素--来生长。雄性激素负责男性的性征，如面部毛发、增加的肌肉量和低沉的声音。睾丸激素是雄激素的一种。大约90%至95%的雄性激素在睾丸中产生，其余的在位于肾脏顶部的肾上腺中产生。

激素治疗是如何进行的？

激素治疗前列腺癌的作用是防止身体制造这些雄性激素，或阻断其作用。无论哪种方式，激素水平都会下降，癌症的生长速度也会减缓。

"睾酮和其他激素就像癌细胞的肥料，"霍尔登告诉医生。"如果你把它们拿走，癌症就会进入休克状态，一些细胞就会死亡。"

在85%到90%的晚期前列腺癌病例中，激素疗法可以缩小肿瘤。

然而，治疗前列腺癌的激素疗法并不是永远有效。问题是，并非所有的癌细胞都需要激素来生长。随着时间的推移，这些不依赖激素的细胞会扩散。如果发生这种情况，激素治疗就不再有帮助，你的医生需要转向不同的治疗方法。

激素治疗有哪些类型？

治疗前列腺癌的激素疗法有两种基本类型。一类药物阻止身体制造某些激素。另一种允许身体制造这些激素，但防止它们附着在癌细胞上。一些医生开始用两种药物进行治疗，以达到完全阻断雄激素的目的。这种方法有几个名称：联合雄性激素阻断、完全雄性激素阻断或完全雄性激素阻断。

下面是对这些技术的介绍。

• 黄体生成素释放激素激动剂（LHRH激动剂。）

  这些是停止睾丸中睾丸激素分泌的化学物质。从本质上讲，它们为患有晚期前列腺癌的男性提供了睾丸切除术的好处，而无需手术。这种方法有时被称为 "化学阉割"。然而，如果你停止服药，其效果是完全可逆的。大多数LHRH激动剂是每隔一到四个月注射一次。一些例子是Lupron, Trelstar, Vantas和Zoladex。一种新药Viadur是一种植入物，每年只需在手臂上放置一次。副作用可能是显著的。它们包括：性欲减退、潮热、乳房发育（妇科炎症）或乳房疼痛、肌肉流失、体重增加、疲劳和 "好 "胆固醇水平下降。Plenaxis是一种类似于LHRH激动剂的药物。但是，由于它可能引起严重的过敏反应，所以不经常使用。

• 抗雄性激素。

  LHRH激动剂和睾丸切除术只影响在睾丸中制造的雄性激素。因此，它们对男性5%至10%的 "雄性 "激素没有影响，这些激素是在肾上腺中产生的。抗雄激素旨在影响在肾上腺中制造的激素。它们不会阻止荷尔蒙的产生，但会阻止它们对癌细胞产生影响。抗雄激素的优点是它们的副作用比LHRH激动剂少。许多男性喜欢它们，因为它们不太可能降低性欲。副作用包括乳房触痛、腹泻和恶心。这些药物也是每天以药丸形式服用，这可能比注射更方便。例如Casodex、Eulexin和Nilandron。在某些情况下，开始使用LHRH激动剂治疗可能会导致 "肿瘤爆发"，即由于睾丸激素水平下降前最初的增加而暂时加速了癌症的生长。这可能导致前列腺增大，阻塞膀胱，使排尿困难。据认为，开始使用抗雄激素药物，然后改用LHRH激动剂可以帮助避免这一问题。在有骨转移的病人中，这种 "爆发 "可能会导致严重的并发症，如骨痛、骨折和神经压迫。奇怪的是，如果用抗雄激素治疗无效，停止治疗实际上可能在短时间内改善症状。这种现象被称为 "雄性激素戒断"，专家们不确定它为什么会发生。

• 联合雄性激素阻断剂。

  这种方法将抗雄激素与LHRH激动剂或睾丸切除术相结合。通过使用这两种方法，可以切断或阻断肾上腺和睾丸制造的激素的作用。然而，使用这两种治疗方法也会增加副作用。睾丸切除术或LHRH激动剂本身就会引起明显的副作用，如性欲减退、阳痿和潮热。添加抗雄激素可引起腹泻，较少出现恶心、疲劳和肝脏问题。

• 雌性激素。

  一些合成版本的女性荷尔蒙被用于治疗前列腺癌。事实上，它们是早期用于治疗该疾病的方法之一。然而，由于它们对心血管有严重的副作用，现在已经不经常使用了。美国泌尿外科协会发言人、堪萨斯大学医学中心泌尿外科主席J. Brantley Thrasher博士说，通常只有在最初的激素治疗失败后才会使用它们。雌激素的例子有DES（diethylstilbestrol）、Premarin和Estradiol。

• 其他药物。

  Proscar（非那雄胺）是另一种间接阻断帮助前列腺癌细胞生长的雄性激素的药物。根据不同的情况，医生有时会使用其他抗癌药物，如Nizoral（酮康唑）和Cytadren（氨曲南）。

• 睾丸切除术。

  通过手术切除睾丸是治疗前列腺癌的最早的激素疗法。然而，该手术是永久性的。与LHRH激动剂一样，副作用可能很大。它们包括。性欲减退、潮热、乳房发育（妇科炎症）或乳房疼痛、肌肉流失、体重增加、疲劳，以及 "好 "胆固醇水平下降。"霍尔登说："由于我们有其他选择，睾丸切除术真的不再多做了。

  然而，在某些情况下，这可能是一个正确的选择。"一些男人可能会接受这个手术，因为他们厌倦了打针，而且反正也没有性生活，"Shrasher说。"或者他们可能有经济上的担忧。从长远来看，睾丸切除术要比LHRH激动剂便宜得多。"

治疗前列腺癌的荷尔蒙疗法可导致骨质疏松症，这可能导致骨折。然而，使用双磷酸盐类药物--如Aredia、Fosamax和Zometa--治疗可能有助于防止这种情况的发生，霍尔登说。

什么类型的荷尔蒙疗法效果最好？

不幸的是，了解治疗前列腺癌的激素疗法的细节可能很困难。哪种药物或药物组合效果最好？应该按照什么顺序来尝试？研究还没有回答这些问题。

"美国癌症协会前列腺癌项目主任、医学博士杜拉多-布鲁克斯（Durado Brooks）说："现在，要弄清楚使用哪种药物有一定的艺术水平。"我们还没有明确的证据"。

LHRH受体激动剂仍然是通常的第一种治疗方法。但在某些情况下，医生会首先尝试抗雄激素。抗雄激素可能对性生活仍然活跃的年轻男性特别有吸引力，因为这些药物并不完全关闭性欲。当抗雄激素停止作用时--基于PSA测试--一个人可能会转向使用LHRH激动剂。

霍尔登说，其他医生喜欢用两种甚至三种药物的组合开始治疗，特别是对有症状或晚期疾病的患者。

研究人员最初希望联合雄性激素阻断疗法能大大增加LHRH激动剂的益处。然而，到目前为止，结果是好坏参半。一些研究显示，联合雄性激素阻断法的生存期稍长，但结果并不像许多专家所希望的那样具有戏剧性。其他研究显示没有好处。一个可能的解释是所使用的抗雄激素的类型，但需要进一步研究来回答这个问题。

"我认为在早期，人们希望它能产生更深远的影响，"Thrasher告诉医生。

布鲁克斯也同意。"我认为，抗雄激素在晚期前列腺癌男性的生活质量方面有很大的不同，"布鲁克斯说。"然而，我们还没有真正看到它们让人们活得更久的证据"，当与LHRH激动剂联合使用时。

开始荷尔蒙治疗的不同方法

专家们对应该多早开始使用激素治疗进行辩论。一些人认为，应该在疾病的早期向男性提供激素治疗前列腺癌的好处。其他人则断言，几乎没有证据表明早期接受治疗比晚期接受治疗要好。

"布鲁克斯说："不幸的是，仍然有一些医生在疾病过程中比通常建议的时间更早地提供荷尔蒙疗法。鉴于副作用可能很严重，布鲁克斯认为这么早开始激素疗法的治疗可能不是一个好主意。

然而，霍尔登认为，早期治疗可能是有帮助的。"我认为前列腺癌的死亡率下降的原因之一是我们早期使用了激素治疗，"他告诉医生。"我们还没有证明早期治疗能提高总体生存率，但我认为我们会的。"

研究人员还在研究 "间歇性疗法"，每次开始和停止激素治疗几个月。最大的好处是，男性可以暂时停止治疗，从而摆脱副作用的影响。早期的研究结果是很有希望的。

前列腺癌的荷尔蒙疗法也正在与其他疗法相结合进行测试，如放疗和化疗。最近的一项研究观察了患有局部晚期前列腺癌的男性--癌症已经扩散到前列腺外，但尚未扩散到身体的其他部位。研究人员发现，在放疗的基础上增加仅仅6个月的荷尔蒙治疗，可以使这些人活得更久。研究人员还在研究激素治疗在治疗早期的效果，例如在手术后或甚至手术前。

前列腺癌的激素治疗的未来

一些专家不确定我们还能在多大程度上改善前列腺癌的激素疗法。

"我并不是说我们已经达到了荷尔蒙疗法的终点，"Thrasher告诉医生，"但关闭荷尔蒙作用的方法只有这么多。癌症最终还是会逃脱。"

布鲁克斯认为，总体而言，前列腺癌只受到激素的适度影响。"你只能做这么多操纵荷尔蒙水平的事情，"Brooks说。"我们必须找到更好的方法来对抗癌细胞的基础。"

Thrasher和Brooks更希望下一个突破将来自于不同的方法，如化疗或疫苗。

但霍尔登对前列腺癌的激素疗法的前景仍持乐观态度。

"他说："癌细胞最终会想出如何生存，如何克服特定的荷尔蒙疗法。"但如果我们有足够类型的药物，并能不断改变荷尔蒙疗法，我们也许能让癌细胞处于混乱的状态。我们可以在它们有机会适应之前改变疗法。"

"这就像一场无尽的棋局，"他说。"你可能永远不会赢，但你可能能够无限期地延长游戏时间。我认为荷尔蒙疗法仍然有很大的前景。我们只是需要开发更好的抗雄激素，以及更多品种的抗雄激素。"

虽然专家们对使用荷尔蒙疗法治疗前列腺癌的最佳方法进行了辩论，但他们确实同意我们在治疗这种疾病方面取得的进展。改进的检测和治疗--如激素疗法--确实改变了情况。

"前列腺癌确实是一种与15年前不同的疾病，"瑟拉舍说。"患有复发性前列腺癌的男性比以前活得长多了。"

2005年5月出版。