晚期前列腺癌的治疗选择

当前列腺发生肿瘤时就会发生前列腺癌,前列腺是制造精液的液体部分。扩散到前列腺以外的淋巴结、骨骼或其他区域的癌症被称为转移性前列腺癌。目前,没有任何治疗方法可以治愈晚期前列腺癌。然而,有一些方法可以帮助控制其扩散和相关症状。

减缓晚期前列腺癌扩散和缓解症状的治疗方法往往会产生副作用。一些患者,通常是那些年龄较大的患者,认为副作用的风险超过了治疗的好处。这些患者可能选择不治疗他们的晚期前列腺癌。

重要的是要记住,研究人员一直在寻找新的和更好的治疗方法,以引起更少的副作用,更好的疾病控制,以及更长的生存率。

内分泌治疗与前列腺癌

男性荷尔蒙,特别是睾酮,助长了前列腺癌的生长。通过减少睾丸激素的数量和活性,可以减缓晚期前列腺癌的生长。激素(内分泌)疗法,被称为雄激素消融或雄激素抑制疗法,是晚期前列腺癌的主要治疗方法。它是转移性前列腺癌的第一线治疗。

在许多患者中,内分泌治疗可以暂时缓解晚期前列腺癌的症状。内分泌治疗可以减少肿瘤的大小和大多数男性的前列腺特异性抗原(PSA)的水平。PSA是一种由前列腺产生的物质,当其含量过高时,就预示着前列腺癌的存在。

然而,荷尔蒙疗法并非没有副作用。一些更严重的副作用包括性欲减退、阳痿、骨骼变弱(骨质疏松症)和心脏问题。

最终,大多数晚期前列腺癌患者对激素治疗不再有反应。医生称这种情况为耐阉割的前列腺癌。

前列腺癌的化学疗法

对荷尔蒙疗法不再有反应的患者还有另一种选择。

化疗药物多西他赛(Taxotere)与或不与泼尼松(一种类固醇)一起服用,是对激素治疗不再有反应的患者的标准化疗方案。多西紫杉醇通过阻止癌细胞的分裂和生长而发挥作用。患者通过注射接受多西他赛和泼尼松。多西他赛的副作用与大多数化疗药物相似,包括恶心、脱发和骨髓抑制(血细胞形成的下降或停止)。患者还可能出现神经病变(神经损伤导致手指或脚趾的刺痛、麻木或疼痛)和液体潴留。

多西他赛,当与泼尼松一起使用或不使用时,是第一个被证明能帮助晚期前列腺癌患者活得更久的化疗药物。与使用或不使用泼尼松的米托蒽醌相比,平均生存期提高了约2.5个月。多西他赛与每周给药相比,每三周给药时效果最好。

Cabazitaxel (Jevtana)是另一种化疗药物,与类固醇prednisone联合使用,用于治疗男性前列腺癌患者。Cabazitaxel (Jevtana)用于在多西他赛? (Taxotere)治疗期间或之后进展的晚期前列腺癌男性患者。

卡巴他赛(Jevtana)的安全性和有效性是在一项755人的研究中确定的。所有研究参与者之前都接受过多西紫杉醇(Taxotere)。该研究旨在衡量接受卡巴他赛(Jevtana)与泼尼松联合治疗的男性的总生存率(死亡前的时间长度),与接受化疗药物米托蒽醌与泼尼松联合治疗的男性相比。接受卡巴他赛(Jevtana)治疗的患者的中位总生存期为15.1个月,而接受米托蒽醌治疗的患者为12.7个月。

接受卡巴他赛(Jevtana)治疗的患者的副作用包括抗感染白细胞明显减少(中性粒细胞减少症)、贫血、血液中血小板水平低下(血小板减少症)、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、虚弱和肾衰竭。

Provenge治疗晚期前列腺癌

Sipuleucel-T(Provenge)是一种治疗晚期前列腺癌的 "疫苗",有助于延长生存期。

Provenge并不是你的日常疫苗。它是一种免疫疗法,通过采集病人的免疫细胞,对其进行基因工程以对抗前列腺癌,然后将其输回病人体内。

它只被批准用于治疗前列腺癌症状较少或没有症状的患者,这些患者的癌症已经扩散到前列腺之外,并且对激素治疗不再有反应。

一旦癌症生长超过一定程度,免疫系统就很难对抗它。一个原因是,在免疫系统看来,癌细胞与正常细胞很像。另一个原因是,肿瘤可能会发出信号,操纵免疫系统不去管它。

Provenge避开了这些问题。该疗法首先从病人的血液中取出一定数量的树突状细胞。树突状细胞向免疫细胞显示肿瘤的碎片,促使它们攻击携带这些碎片的细胞。

患者的医生将这些细胞运送到Provenge的制造商Dendreon,然后让它们接触到Provenge。Provenge是一种在基因工程昆虫细胞内制造的分子。

一旦这些细胞接触到Provenge,它们就被运回给医生,由医生将它们输回给病人。这在一个月内要进行三次。第一次输液为免疫系统提供动力。第二个和第三个剂量刺激抗癌免疫反应。

最常见的副作用是寒战,超过一半接受Provenge的男性会出现这种情况。其他常见的副作用包括疲劳、发烧、背痛和恶心。Provenge一直是非常安全的。然而,临床试验表明,这种治疗可能与中风的风险略有增加有关。

治疗前列腺癌的内分泌药物

药物的作用与前列腺癌手术(睾丸切除术--切除睾丸)一样,可以降低体内的激素水平。大多数男性选择药物治疗而不是手术。被批准用于治疗晚期前列腺癌的三类激素相关药物包括黄体生成素释放激素(LHRH)类似物、黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂和抗雄激素。

促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物

大多数接受荷尔蒙治疗的病人选择LHRH类似物。这些药物的作用是通过消耗垂体产生睾丸激素所需的激素,将睾丸激素的产生减少到非常低的水平。然而,在这种睾丸激素减少发生之前,患者会经历短暂和暂时的睾丸激素生产和肿瘤生长的增加。这是由于脑垂体释放的LHRH短暂增加,从而刺激了睾丸激素的分泌。

这种现象被称为肿瘤爆发,可导致前列腺癌的症状增加,而这些症状在病人接受治疗前并不存在。一些医生开出抗雄激素(如下所述)来对抗肿瘤爆发引起的症状。LHRH类似物是通过注射或放置在皮肤下的小型植入物给药的。在美国最常用的LHRH类似物是戈舍瑞林(Zoladex)、希斯瑞林(Vantas)、亮丙瑞林(Eligard,Lupron)和曲普瑞林(Trelstar)。它们引起的副作用与手术切除睾丸的副作用相似。这些药物有诱发糖尿病、心脏病、骨质疏松症和/或中风的风险。在开始使用这些药物之前,如果患者有糖尿病、心脏病、中风、心脏病发作、高血压、高胆固醇或吸烟史,应告诉他们的医生。

促黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂

这些药物已被批准用于晚期前列腺癌患者的荷尔蒙治疗。LHRH拮抗剂比LHRH类似物更快地降低睾酮水平。此外,它们不会像LHRH类似物那样引起肿瘤发作(睾丸激素水平的暂时上升)。

Degarelix(Firmagon)是一种LHRH拮抗剂,用于治疗晚期前列腺癌。它已被证明可以减少疾病的进展,但还需要进一步的试验来观察长期结果。它的耐受性相当好,常见的副作用是局部注射部位问题和肝酶增加。

促性腺激素释放荷尔蒙(GnRH)受体拮抗剂

Relugolix(Orgpvyx)是FDA批准的第一个口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,用于晚期前列腺癌成年患者。它是一种激素治疗药物,每天口服一次,通过与GnRH受体结合并阻断其作用。

最常见的副作用是肌肉、疼痛、潮热、腹泻或便秘。

抗雄激素治疗前列腺癌

这些前列腺癌药物通过阻断体内睾酮的作用而发挥作用。抗雄激素有时是在睾丸切除术或LHRH类似物的基础上使用的。这是因为其他形式的激素治疗可以清除体内循环的约90%的睾丸激素。抗雄激素可能有助于阻断剩余10%的循环睾酮。将抗雄激素与另一种形式的激素治疗一起使用被称为联合雄激素阻断术(CAB),或全雄激素消融术。抗雄激素也可用于对抗发作的症状(使用LHRH激动剂时出现的睾丸激素暂时性上升)。一些医生单独开出抗雄激素,而不是与睾丸切除术或LHRH类似物一起使用。

可用的抗雄激素包括醋酸阿比特龙(Yonsa,Zytiga)、阿帕鲁胺(Erleada)、双氯胺(Casodex)、达鲁鲁胺(Nubeqa)、恩扎鲁胺(Xtandi)、氟酰胺(Eulexin)和尼鲁胺(Nilandron)。患者以药片形式服用抗雄激素。当抗雄激素被用作联合治疗的一部分时,腹泻是主要的副作用。不太可能出现的副作用包括恶心、肝脏问题和疲劳。当抗雄激素单独使用时,它们可能导致性欲下降和阳痿。

放射和内分泌联合治疗

有时,患者在治疗前列腺癌时,会接受激素治疗与外照射治疗相结合。这种治疗方法使用高能量的X射线机器,将辐射引向前列腺肿瘤。对于中度或高度风险的前列腺癌患者,研究显示这种组合比单独的内分泌治疗或放射治疗更有效地减缓疾病。

放射也可以以每月静脉注射药物的形式出现,称为Xofigo。Xofigo被批准用于只扩散到骨骼的晚期前列腺癌的男性。候选者还应该接受过旨在降低睾丸激素的治疗。该药物通过与骨骼内的矿物质结合,直接向骨肿瘤提供辐射。一项针对809名男性的研究显示,服用Xofigo的人比服用安慰剂的人平均多活3个月。

另外两种类似药物是锶-89(Metastron)和钐-153(Quadramet)。

二级内分泌治疗

在某些时候,尽管用激素治疗,PSA水平仍开始上升。这预示着激素治疗不再对降低体内的睾丸激素水平起作用。当这种情况发生时,医生可能决定对激素治疗进行改变。这被称为二级激素治疗。它可以通过多种方式进行。例如,如果你做了切除睾丸的手术,医生可能建议你开始服用抗雄激素。如果你一直在使用涉及抗雄激素和LHRH类似物的综合疗法,你的医生可能会停止使用抗雄激素。这被称为抗雄激素停药。另一个选择是改变荷尔蒙药物的类型。然而,必须继续使用LHRH药物,以防止睾丸激素反弹刺激前列腺癌细胞的生长。

酮康唑是一种抗真菌药,在大剂量使用时,会抑制肾上腺和睾丸的睾丸激素合成。在二线治疗中,反应率为20%-40%,有明显的副作用。剂量范围从200毫克,每天3次到400毫克,每天3次。该药必须与氢化可的松一起给药,以防止肾上腺功能不全。

激素治疗的护理标准

大多数医生都认为,激素治疗是目前对晚期前列腺癌患者最有效的治疗方法。然而,对于究竟应该如何以及何时使用激素治疗,却存在分歧。以下是关于护理标准的几个问题。

癌症治疗的时间安排

这种分歧是由于相互矛盾的信念造成的。一种是认为激素治疗应该在转移灶的症状(如骨痛)出现后才开始。相反的信念是,激素治疗应该在症状出现之前就开始。前列腺癌的早期治疗与脊髓压迫、梗阻性排尿问题和骨骼骨折的低发生率有关。然而,无论早期开始治疗,还是推迟治疗,生存率都没有区别。

上述情况的唯一例外是淋巴结阳性的前列腺切除术后患者,在手术后立即给予雄激素剥夺作为辅助治疗。在这种情况下,立即治疗可使无进展生存期、前列腺癌特异性生存期和总生存期得到明显改善。

癌症治疗的时间

这种情况下的分歧在于连续剥夺雄性激素(激素治疗)和间歇性剥夺雄性激素之间。

2012年初,人们发现,间歇性雄性激素剥夺在长期生存率上与持续雄性激素剥夺相当。一种新的治疗模式,即雄激素剥夺8-9个月,然后如果PSA正常化就停止治疗,该模式已经公布。只有当PSA水平大于10时才建议重新治疗,每两个月监测一次。

联合用药与单药治疗

关于使用激素组合疗法还是只使用单一的抗雄激素药物治疗前列腺癌的效果最好,也存在分歧。这些研究并无定论。然而,与接受单一形式的激素治疗的患者相比,接受联合治疗的患者更容易出现治疗相关的副作用。

前列腺癌的手术治疗

在一些晚期或复发性前列腺癌的病例中,外科医生可能会在被称为 "挽救性 "前列腺切除术的手术中切除整个前列腺。他们通常不进行保留神经的前列腺切除术。通常情况下,外科医生会同时切除盆腔淋巴结。

如果癌症没有扩散到前列腺之外,细胞手术(也称为冷冻疗法)可用于复发的前列腺癌病例。冷冻手术是利用极度寒冷来摧毁癌细胞。

为了降低体内的睾丸激素水平,医生有时会建议切除睾丸,这种手术称为睾丸切除术。在这种手术后,一些男性选择获得类似于睾丸形状的假体(人工身体部位)。

医生还可能通过两种手术之一切除部分前列腺,即经尿道前列腺切除术(TURP)或经尿道前列腺切开术(TUIP)。这可以缓解由前列腺肿瘤引起的阻塞,使尿液能够正常流动。这是一种姑息性措施,这意味着它是为了提高病人的舒适度,而不是为了治疗前列腺癌本身。

新兴的前列腺癌治疗方法

研究人员正在寻求几种新的方法来治疗晚期前列腺癌。改变人体免疫系统和使用转基因病毒的疫苗显示出最大的前景。一种疫苗技术是通过操纵病人免疫系统的血细胞,使其攻击前列腺癌而发挥作用。

从病人身上抽取血液。从血样中,作为免疫系统一部分的细胞(称为树突状细胞)被暴露在构成前列腺癌的细胞中。然后,这些血细胞被放回体内,希望它们能引起其他免疫系统细胞攻击前列腺癌。在一个更传统的疫苗类型中,病人被注射含有PSA的病毒。当身体接触到该病毒时,它对体内含有PSA的细胞变得敏感,其免疫系统就会攻击它们。

免疫或基因疗法有可能为晚期前列腺癌提供更有针对性、侵入性更低的治疗。这将导致更少的副作用和更好地控制前列腺癌。

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