什么是前列腺癌的靶向治疗？

作者：Alicia Barney

前列腺癌的靶向治疗药物精确地攻击癌细胞，阻止它们生长和扩散。它们为你提供个性化的治疗，基于你特定癌症的基因构成。

如果你患有癌症，你的医生可能会开出这些药物。

• 已经扩散到你的前列腺之外（称为转移性癌症）

• 对荷尔蒙治疗没有反应（称为抗阉割）。

• 有某些基因变化或突变

随着研究人员对癌细胞的工作原理有了更多的了解，越来越多的靶向治疗开始出现。最终，它们可能被用于治疗更多的前列腺癌患者。

你也可能听到这些药物被称为分子靶向治疗或精准药物。

靶向治疗是如何工作的？

靶向治疗药物锁定了控制癌细胞某些功能的分子。不同的靶向药物以不同的方式发挥作用。它们可能影响癌细胞的分裂、生长、与其他细胞相互作用或自我修复的方式。有些药物利用你的免疫系统的力量来对抗癌症。

这种治疗与化疗不同，因为它主要是保护健康细胞，而健康细胞往往在化疗中与癌细胞一起受损。靶向治疗的目的是只阻止具有某种突变的细胞的生长。

在你接受靶向治疗之前，你会接受测试，让医生了解你的癌症中存在哪些基因、蛋白质和其他因素。这有助于你的医生确定哪种靶向治疗可能对你有效。

在接受靶向治疗的同时，你也可能接受其他治疗，如手术、化疗或放疗。

有哪些类型的靶向药物可用？

现在用于前列腺癌的一类靶向治疗是PARP抑制剂。

与健康细胞一样，癌细胞也一直被辐射、紫外线或称为自由基的有害分子所破坏。细胞中的PARP酶帮助修复受损的DNA。这些药物阻断PARP，使癌细胞无法自我修复，从而使它们死亡。这些药物对癌细胞的影响比对正常细胞的影响更大。

因为它们针对的是BRCA基因的突变（会提高你患各种癌症的风险），医生只对有这种基因变化的人使用PARP抑制剂。你的医生可以测试你的血液、唾液和你的肿瘤来发现你是否有这种情况。

• Olaparib (Lynparza)。这种治疗转移性耐阉割前列腺癌（mCRPC）的药物是在你尝试了阿比特龙或恩扎鲁胺等激素治疗药物后，你的癌症仍在增长的情况下被处方。

• Rucaparib（Rubraca）。这种药物用于治疗在你尝试了化疗和激素治疗药物后，已经成长的mCRPC。

您以药片形式服用这些PARP抑制剂，每天两次。这些药物也被用于治疗乳腺癌和卵巢癌。

另一种PARP抑制剂niraparib，最近也被研究用于治疗mCRPC。

你的医生也可以使用一种针对蛋白特异性膜抗原（PSMA）的疗法来治疗前列腺癌。PSMA是一种在健康前列腺细胞上发现的蛋白质，但在前列腺癌细胞上有更多。科学家们不确定PSMA的确切功能，但认为它能促进癌细胞的发展。

美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了一种PSMA靶向疗法，称为镥-177维肽四氧嘧啶（Pluvicto），用于治疗对其他治疗没有反应的mCRPC。它的作用是直接向你的肿瘤提供辐射，从而破坏癌细胞的DNA。因为它的靶向性很强，所以不会影响健康组织，这意味着副作用较少。

你每6周通过静脉注射获得药物。

这些药物能帮助我吗？

目前的靶向治疗药物只有在您患有对激素治疗没有反应的MCRPC，以及您有某些基因突变的情况下才会使用。

在医生开出这些药物之前，你要做的测试可能包括。

• 测试您的DNA中是否存在遗传性基因突变（称为种系突变）。

• 对您的肿瘤组织进行基因组测序，找出全部的基因构成

• 对您血液中的肿瘤DNA进行基因组测序

你也可能与遗传咨询师会面。

在你服用PARP抑制剂之前，你需要找出你的DNA修复基因（如BRCA1和BRCA2）是否有突变。这些突变使癌细胞更难修复其受损的DNA。而PARP抑制剂阻断了DNA自我修复的另一种方式。在这两种途径被阻断的情况下，癌细胞无法修复它们的DNA，它们就会死亡。

研究表明，大约四分之一的前列腺癌患者有可能使PARP抑制剂更有效的基因改变。

在你接受PSMA靶向治疗之前，你需要进行一种特殊的PET扫描，看看你的肿瘤是否有大量的PSMA。

它的效果如何？

FDA在2020年批准了奥拉帕里和鲁卡帕里用于治疗前列腺癌。在一项临床试验中，有特定遗传变异（如BRCA）的男性服用奥拉帕里后，其癌症不恶化的时间是对照组的两倍。他们总体上也活得更长，而且他们的肿瘤也更有可能缩小。

在鲁卡帕里的临床试验中，几乎一半有BRCA2改变的男性在服用该药物时，他们的肿瘤有所改善。

这些早期研究已经取得了积极的结果。这些药物正在进行更大规模的试验研究。

吕特-177维普沃特特在2022年得到了美国食品和药物管理局的批准。一项临床试验发现，治疗包括这种药物的参与者在研究期间死亡的可能性降低了38%。

副作用有哪些？

靶向治疗可能有很多副作用，也可能只有少数副作用，或者没有。它们可以包括。

• 恶心、呕吐、腹泻或便秘

• 疲劳

• 口干舌燥

• 食欲不振

• 泌尿道感染

• 红血球计数低（贫血）

• 疹子

• 踝关节肿胀

• 关节疼痛

• 肝脏血液检查异常

• 血小板计数低

• 咳嗽或呼吸急促

你可以在接受治疗时、刚结束治疗时或结束治疗后的几周内得到副作用。晚期的副作用可能在服用这些药物几个月或几年后出现。在极少数情况下，人们在服用这些药物后出现血癌。有些人的肺部或腿部有血凝块。

如果你有任何副作用，请立即告诉你的医生，以便他们能帮助你感觉更好。大多数副作用是可以治疗的，或者它们可能自行消失。