乌普利马本应是治疗勃起功能障碍的下一个热门药物。结果呢？
下一个伟哥？
乌普利马本应是下一个治疗勃起功能障碍的热门药物。结果呢？
来自医生档案
2000年7月10日 -- 阳痿药物万艾可进入市场两年来，几乎在一夜之间成为家喻户晓的名词，它帮助有勃起问题的男性享受令人满意的性生活。这种蓝色的小药丸激发了男性的想象力，使他们产生了持久和年轻的阳刚之气，可以持续到黄金时代。
但事实是，伟哥并不是许多有勃起功能障碍问题的男性所认为的万能的性药。多达五分之二的男性在尝试这种药物时没有得到预期的结果。而且至少有39名伟哥使用者死亡，其中大部分是同时服用其他药物或患有严重心脏病的男性（见1998年11-12月的《临床治疗学》杂志）。
难怪关于另一种也许更好的药物的早期报道如此诱人--无论是对媒体还是对那些从伟哥中得不到满足的男性。这种新药的名字--Uprima--让人联想到至高无上和征服的形象。
然后，上周传来消息，给这些美好的希望泼了一盆冷水。Uprima的制造商TAP制药公司出人意料地--也许是暂时地--撤回了其向食品和药物管理局（FDA）提出的批准申请。
为什么该公司撤销了一个几周前还被普遍认为会获得FDA批准并在价值数十亿美元的阳痿市场上给伟哥一个机会的产品？专家推测，事实上，该机构可能已经准备好拒绝该药物的申请或严格限制其推荐使用。原因是：对该药物在较高剂量下的安全性和较低剂量下的疗效存在严重疑问。
在向药物管理局提交申请之前，TAP制药公司在最后的临床试验中对2700多名男性进行了Uprima测试。医生采访了其中两名男子的经历，让我们看到了这种药物的可能性--以及缺点。
诱人的可能性，令人担忧的问题
当无名氏（不是他的真名）注意到他的性功能正在减退时，他直接向他的医生寻求帮助。无名氏知道伟哥（西地那非的品牌名称）。他的医生当然也知道，并迅速给了他一个药物样本，让他在家里试用。但是，当这位来自辛辛那提的59岁工程师服用该药时，发生了意想不到的事情。
它没有起作用。
手术、阴茎注射或栓剂等侵入性治疗方法都是不可能的，所以无名氏和他37年的妻子只能思考一个令人不快的前景，即他们再也不能像以前那样享受性生活了。
"他说："我开始告诉自己，园艺比性爱更有趣，作为一种不感到难过的方式。
但后来Doe的医生邀请他参加Uprima的试验。(Uprima的活性成分阿朴吗啡与它的前体吗啡只有很小的关系）。那是八个月前，这是他和他的妻子最后一次为他们的性生活担心。他一直在服用这种实验性药物，每周两次，他说，"每次都很有效"。
无名氏非常喜欢Uprima，4月份他在美国食品和药物管理局咨询委员会作证，支持该药物的批准；他来华盛顿的费用是由制药商TAP支付的。
来自加州千橡市的69岁退休教师罗伯特-卡雷利（Robert Carelli）也参加了为期一年多的Uprima试验。他也对这种药物对他的性生活的帮助感到满意 -- 起初。
Carelli说："我有一段时间对它很满意，"他还收到了TAP的酬金，代表Uprima发言。"它起作用了；它确实纠正了这个问题"。但是这种药物也使他感到恶心 -- 大约10%的时候是轻度恶心，有几次是极度恶心。
"Carelli说："这很难让我感到有情趣。最后，恶心的感觉让他非常困扰，以至于他放弃了这种药物，转而服用伟哥。
一些在临床试验中服用Uprima的男性遭受了更严重的副作用。根据美国食品和药物管理局的医疗审查人员，每30名服用Uprima的最佳剂量为4毫克的男性中，就有一人晕倒或出现危险的低血压。一名33岁的男子在服用4毫克的剂量后约30分钟，在开车时晕倒，撞上了围栏。另一名56岁的男子血压骤降，失去知觉15分钟，然后醒来并呕吐，然后在急诊室再次晕倒。其他病人晕倒后撞到了自己的头部，出现了撕裂和骨折。
大多数报告的问题发生在医生的办公室，那里有现成的治疗。
严重的副作用在服用4毫克或更多药物的男性中更为常见，而不是2毫克。但较低剂量的有效性非常有限，FDA医学审查员Mark Hirsch博士在4月告诉一个机构咨询委员会，"当有机会服用更高的剂量时，很少有病人会真正保持2毫克的剂量。"
尽管有人对Uprima提出质疑，但咨询委员会还是以9票对3票的表决结果建议该机构批准该药物。现在，随着TAP公司撤回其申请，FDA将不会考虑该药物的命运，直到制造商重新提交申请，该公司发誓在完成两项正在进行的临床试验后会这样做。
"我们仍然非常有信心，"TAP发言人Kim Modroy告诉医生。"我们希望通过这段额外的时间，我们会有一个更强大的产品。"
相同的目的，不同的手段
如果Uprima真的获得批准，它将面临与其举世闻名的前辈的比较。伟哥和Uprima都能促进勃起，但方式不同。伟哥在血管系统中产生更直接的反应，暂时拓宽动脉，让更多的血液流向阴茎。Uprima通过抑制大脑中控制身体平滑肌收缩的部分而发挥作用。抑制这些收缩可以让更多的血液流动，最好是有同样的快乐结果。
这两种药物进入身体的方式也不同。伟哥是一种药丸，可以吞服，而Uprima是一种锭剂，可以在舌头下溶化。Uprima绕过胃直接进入血流，因此它比伟哥更快地发挥作用。这将为Uprima的自发性加分，因为它可以在饭后立即服用。伟哥如果在饱食的情况下服用效果较差，有时甚至没有用处 -- 当一个晚上在吃完甜点后变得浪漫时，这是一个很大的不利因素。
这两种药物都不是壮阳药。它们可以使男人更容易勃起，但它们不能提高他的性欲。而且它们不会使他对伴侣的欲望比他自己的欲望更强。
那么，哪种药物似乎效果更好？"加州大学旧金山分校泌尿外科助理临床教授Ira Sharlip博士说："现在还没有答案，他曾对这两种药物进行过临床试验。他说，还需要做更多的研究。
临床试验表明，乌普利马和伟哥的疗效都在50%至60%之间，这取决于剂量和什么算作成功（1998年5月14日，《新英格兰医学杂志》和2000年5月美国泌尿协会会议上的发言）。最好的比较--将伟哥和Uprima进行头对头的临床试验--还没有进行。
一些病人会喜欢Uprima只在大约15分钟后达到最大效果，而伟哥则需要一个小时或更长时间。但同样，Uprima的效力是有代价的。像Robert Carelli一样，在临床试验中，大约15%的男性在服用该药物后感到恶心，甚至更糟。
位于查尔斯顿的南卡罗来纳医科大学泌尿外科教授罗伯特-P-纳尔逊博士说，如果Uprima最终获得FDA批准，许多患者和他们的医生可能仍然会继续选择伟哥，仅仅是因为他们更熟悉伟哥。由于没有竞争对手，万艾可的制造商辉瑞公司已经能够组建一支营销和销售队伍，这将是Uprima难以挑战的。
为了确定是否需要任何药物来治疗勃起功能障碍，有必要进行仔细的病史和身体检查。首先，正在服用硝酸酯类药物治疗心脏病的人不能服用伟哥，因为混合这些药物会导致危险的血压下降。
服用硝酸盐类药物的病人可以服用优普利玛，但专家说需要做更多的研究，以说服他们相信这种组合是安全的。在任何情况下，心脏病患者在从事任何剧烈的身体活动，包括性生活时，都应该向医生咨询。
勃起功能障碍的根本原因在选择药物时也可能起到一定作用。圣路易斯大学医学院医学教授约翰-莫利说，由于伟哥在组织层面上起作用，它对50%由血管疾病（如糖尿病）引起的病人可能更有效。另一方面，Uprima在控制焦虑的大脑通路中起作用，因此它对10%至15%的勃起问题源于表现焦虑的病人更有帮助，莫利说。
如果Uprima确实得到美国食品和药物管理局的批准，许多专家认为最好的治疗选择可能是将Uprima和伟哥结合起来，发挥协同效应。这种 "勃起鸡尾酒 "到目前为止只在动物身上进行了测试，取得了一些成功，但在进行进一步研究之前不会用于人类。
至于无名氏，他说Uprima "拯救 "了他，使他免于 "不得不接受我的[性]生活将不得不减缓的事实"。其他男人会找到同样的幸福结局吗？这还有待观察。
Todd Zwillich是居住在华盛顿特区的自由记者，他曾为国际医学新闻集团和《科学》杂志报道医疗保健政治和医学。
