医生提供了一份详细的恶性黑色素瘤特定阶段的治疗清单，从药物和临床试验到手术。
0期原位和IA{ref1}。
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对于I期和IA期（1毫米厚，无溃疡，有丝分裂率
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对于IA期（1毫米厚，无溃疡，有丝分裂率
IB和IIA期{ref1}。
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讨论并为患者提供SLNB和广义切口手术
IIB或IIC期{ref1}。
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建议IIB或IIC期进行手术治疗；同时讨论或提供SLNB
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如果进行了SLNB且结节阳性，则应进行结节盆地的完全解剖
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另外，可推荐观察或临床试验或干扰素α。
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使用干扰素α是基于较低水平的临床证据，其使用应该是个性化的
第三阶段{ref1}。
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对于III期（临床阳性结节），建议手术切除，并进行完全的淋巴结清扫；辅助治疗可包括观察、?干扰素α、?nivolumab或ipilimumab。
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如果IIIC期疾病有多处结节受累或大面积结节外扩展，可考虑对结节盆地进行放射治疗
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如果是III期（前哨结节阳性），主要治疗是临床试验或淋巴结清扫；辅助治疗包括临床试验或观察或干扰素α-2b（2000万IU/m2静脉注射，每周5次，持续4wk，然后1000万IU/m2 SC，每周3次，持续48wk；治疗共1年）
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Peginterferon alfa-2b (Pegintron)已被批准用于辅助治疗最终手术切除（包括完全淋巴腺切除）后84d内有显微镜或大结节受累的黑色素瘤；剂量建议为6g/kg/wk SC，共8次，然后是3g/kg/wk SC，最长5年。
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Ipilimumab? (Yervoy)适用于辅助治疗病理上累及区域淋巴结>
1毫米，已接受完全切除术，包括全淋巴腺切除术；推荐方案为10毫克/千克静脉注射，q3wk，共4次，然后10毫克/千克q12wk，最长3年{ref2}。
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Nivolumab(Opdivo)是?一种辅助治疗，适用于接受完全切除的黑色素瘤并有淋巴结受累或转移性疾病的患者。建议剂量为240毫克，每两周静脉注射一次，直到疾病复发或出现不可接受的毒性，最长时间为一年。
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Nivolumab-relatlimab-rmbw(Opdualag)是nivolumab和relatlimab的固定剂量组合，以单次静脉输注的方式施用于12岁或以上不可切除或转移性黑色素瘤患者。
对于III期过渡性疾病的患者，主要治疗方案包括以下内容。
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完全切除（如果可行，首选）。
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可切除疾病的SLNB
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单个肢体的局部多发病灶或单个肢体的复发病灶的高热灌注/美法仑灌注
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临床试验
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皮内注射（卡介苗[BCG]，干扰素α）。
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局部消融治疗
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系统性治疗
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外用咪喹莫特(Aldara, Zyclara)?
IV期，有远处转移{ref1}。
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治疗方法取决于黑色素瘤是局限性的（可切除的）还是播散性的（不可切除的）。
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如果是局限性病变，建议切除；或者是观察或全身治疗
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局限性疾病的治疗包括临床试验或全身治疗，使用白细胞介素-2（IL-2）或以替莫唑胺（Temcad，Temodar，Temodal）、达卡巴嗪或紫杉醇? (Onxal，Taxol)为基础的化疗2-3个周期，ipilumimab q3 wk四次，然后评估反应；如果稳定，继续治疗（见下文药物方案）。
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对于无法切除的疾病，没有脑转移的患者，治疗包括全身治疗；有脑转移的患者需要治疗中枢神经疾病
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对于单侧肢体的IV期疾病，建议包括手术加淋巴灌注治疗加观察、临床试验或干扰素α治疗等方案
晚期或转移性黑色素瘤的单药治疗
Stage IV{ref3}{ref4}{ref5}{ref6}{ref7}{ref8}{ref9}:
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临床试验为首选
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Pembrolizumab(Keytruda)2 mg/kg静脉注射，q21d，直到疾病进展或不可接受的毒性；适用于不可切除或转移性恶性黑色素瘤的一线治疗；注意该试验使用的pembrolizumab剂量高于FDA批准的剂量，即每3周2 mg/kg{ref20}或
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Ipilimumab (Yervoy)?3 mg/kg静脉注射，持续90分钟；q21 d，共4次剂量{ref10}或
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达卡巴嗪2-4.5mg/kg/天静脉注射，持续10天；可重复q4周；或250mg/m2静脉注射，第1-5天；可重复q3周或
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特莫唑胺(Temozolomide)150mg/m2 PO，第1-5天；重复q28天；可增加剂量至200mg/m2 PO，第1-5天或
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白细胞介素-2 60万U/kg静脉注射，q8h（最多14次）；休息9天后，再重复14次（每个疗程最多28次，根据耐受情况；FDA批准的建议）或
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Nivolumab? (Opdivo) 3 mg/kg IV q2wk，直到疾病进展或不可接受的毒性；单药用于不可切除或转移的BRAF V600野生型或突变阳性黑色素瘤的一线治疗{ref21}。
见下面的列表。
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Dabrafenib (Tafinlar) 150 mg PO BID (用于BRAF V600E突变)；不适用于野生型BRAF黑色素瘤
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Trametinib (Mekinist)?2 mg PO qd (用于BRAF V600E或V600K突变)；不适用于之前接受过BRAF抑制剂治疗的患者
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Vemurafenib (Zelboraf) 960 mg PO q12 h (用于BRAF V600E突变的患者); 不适用于野生型BRAF黑色素瘤
晚期或转移性疾病的联合治疗建议
Stage IV{ref3}{ref4}{ref5}{ref11}{ref12}{ref13}{ref14}:
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对于BRAF V600野生型或突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤的既往未治疗的患者，Nivolumab 1 mg/kg静脉注射，持续60分钟，然后在同一天给予ipilimumab 3 mg/kg静脉注射，持续90分钟，共4次；随后的单药nivolumab剂量为3 mg/kg静脉注射，持续2周，直到疾病进展或不可接受的毒性{ref13}{ref21}或
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达卡巴嗪220mg/m2静脉注射，第1-3天加卡莫司汀150mg/m2静脉注射，第1-3天加顺铂25mg/m2静脉注射；达卡巴嗪和顺铂重复循环q21天；卡莫司汀重复循环q42天或
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干扰素α-2b（作为诱导治疗，第1-5、8-12和15-19天静脉注射1500万IU/m2，或诱导治疗后每周3次静脉注射1000万IU/m2）加达卡巴嗪200mg/m2静脉注射，第22-26天或
对于有BRAF突变的患者，方案如下。
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Trametinib 2 mg PO qd加dabrafenib 150 mg PO BID用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤{ref15}。
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Cobimetinib (Cotellic)? 60 mg PO qd on days 1-21 plus vemurafenib 960 mg PO BID on days 1-28 every 28 days cycle for unresectable or metastatic melanoma in patients with BRAF V600E or V600K mutations{ref14}.
Ipilimumab和BRAF抑制剂治疗后疾病进展的治疗方法
不可切除或转移性黑色素瘤及伊匹木单抗治疗后疾病进展的治疗方案如下。
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Pembrolizumab 2 mg/kg IV q21天，直到疾病进展或不可接受的毒性，如果BRAF V600突变阳性，则使用BRAF抑制剂{ref12}。
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Nivolumab 3 mg/kg IV q14 days until disease progression or unacceptable toxicity; and, if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor{ref16}.
肿瘤溶解性免疫疗法
Talimogene laherparepvec（Imlygic）是一种转基因的溶瘤病毒疗法，适用于初次手术后复发的黑色素瘤患者对不可切除的皮肤、皮下和结节病灶的局部治疗{ref17}。
它通过注射到皮肤、皮下和/或结节病变中，这些病变是可见的、可触及的或可通过超声引导发现的。
注射的剂量和体积取决于初始剂量、第二剂量或后续剂量以及病灶的大小。
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