由于个性化医疗的重大进展,肺癌不再是一个死刑判决。以下是你需要了解的情况。
肺癌的死亡率正在下降,从2005年的近16万例下降到2021年的不到13.2万例。专家们把这归功于治疗方法的进步,特别是个性化的治疗。
俄亥俄州克利夫兰诊所的肺癌肿瘤学家詹姆斯-史蒂文森(James Stevenson)博士说,在这种疾病方面,个性化医疗确实改变了游戏规则。过去,我们给所有肺癌患者提供相同的通用疗法,一般是化疗和放疗。但在这种疾病中,针对患者肿瘤类型的治疗方法有很大的不同。
靶向治疗如何发挥作用
个性化医疗使癌症诊断更准确,治疗更有效,因为它分析了你的肿瘤的特定基因构成。它对非小细胞肺癌(NSCLC)显示出特别的前景。
(NSCLC)。这是肺癌的主要类型,约占所有病例的90%。
作为诊断的一部分,你的医生会做一个叫做活检的程序。这时他们会从你的肿瘤中提取组织样本。他们会在显微镜下观察该组织,看看它是什么类型的癌症:非小细胞(NSCLC)或小细胞(SCLC)。
在个性化医疗方面,医生更进一步。他们做全面的生物标志物测试,寻找与肺癌有关的特定基因突变和蛋白质。
史蒂文森说,这使我们对你的肿瘤有一个全面的了解,以及我们是否可以给你提供FDA批准的靶向治疗,或者你是否会从化疗中受益。这确实使我们能够定制你的治疗计划。
常见的基因突变和治疗
个性化治疗直接针对那些基因突变和蛋白质,并引起较少的副作用。这是因为它们针对的是癌细胞,而不是同时杀死健康细胞。虽然它们通常用于第四阶段的疾病,但在某些情况下,它们可能被提前使用。与化疗不同,这些药物是每天服用的药片。它们可以帮助控制癌症几个月或几年,但它最终会复发,史蒂文森说。当这种情况发生时,你的医生可能会再次进行生物标志物测试,看看你是否有一个新的突变,这可以帮助指导治疗。
常见的突变及其治疗方法包括。
EGFR。这种突变经常出现在非吸烟者身上。如果你患有第四期癌症,或者是通过手术切除了肺癌的早期肺癌患者,你将每天服用一种叫做EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或EGFR-抑制剂的药片。一线治疗通常是一种叫做奥希莫替尼(Tagrisso)的药物。
KRAS。KRAS基因的变化导致它们产生一种异常形式的KRAS蛋白,助长了癌症的生长。这些患者中约有一半有一个非常特殊的KRAS基因突变,称为KRAS G12C。美国食品和药物管理局最近批准了sotorasib(Lumakras),这是第一个治疗这种突变的药物。
ALK。患有ALK阳性肺癌的人往往比较年轻且不吸烟。第四期ALK阳性肺癌患者通常被开具称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或ALK抑制剂的药片,如克唑替尼(Xalkori)。他们也可能被给予一种被称为培美曲塞的化疗,这种化疗对这种类型的癌症非常有效。
ROS-1。这种基因与另一个基因的一部分结合,通常是CD74基因,导致癌细胞无法控制地生长。它只发生在所有肺癌病例的1%至2%,但主要见于年轻的非吸烟者。患有这种癌症的人要服用一种叫做ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或ROS1抑制剂的药片。
NTRK。这个基因和另一个基因的一个片段融合在一起。史蒂文森说,这种情况非常罕见,只见于所有病例中的不到1%。但由于它的有效治疗方法是药物entrectinib(Rozlytrek)或larotrectinib(Vitrakvi),因此对其进行筛查很重要。
方法。你的医生将检查这个基因中的两点。额外的拷贝和14号外显子跳过。
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MET基因的额外拷贝意味着有额外的生长信号被传送到你的癌症。患有这种癌症的人可能对免疫疗法的反应最好,无论是否有化疗。MET抑制剂目前正在进行临床试验。
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MET基因也会释放出一种MET蛋白,并由你的身体自然分解。但该基因中一个称为外显子14的部分发生了突变,阻止了这种情况的发生。这意味着该蛋白在你体内停留的时间更长,并发出癌症生长信号。治疗方法是两种药物中的一种,即卡马替尼(Tabrecta)或特波提尼(Tepmetko)。
RET。两个基因之一,KIF5b或CCDC6,与RET基因融合,导致癌细胞不受控制地生长。治疗方法是使用两种被批准的RET抑制剂之一,即selpercatinib(Retevmo)或pralsetinib(Gavreto)。
BRAF V600E。BRAF既是一个基因的名称,也是一个蛋白质的名称,但这种特定的突变发生在蛋白质中。BRAF蛋白与另一种称为MEK的蛋白一起工作,调节细胞生长,这就是为什么你的医生可能会提到这两种蛋白。治疗方法是两种靶向药物达拉非尼和曲美替尼的组合,或免疫疗法,有或没有化疗。这种突变在所有肺癌患者中发生率不到2%,主要是吸烟者。
免疫疗法的作用
当医生测试你的肿瘤时,他们不只是在寻找基因变化。他们还检查了癌症中多少细胞发出了一种被称为PD-L1的蛋白质,这种蛋白质也存在于你的身体免疫系统中。
史蒂文森解释说,这种蛋白质就像一个制动器,使你的身体免疫系统受到控制,从而使癌细胞可以偷偷地绕过它。?
如果你的肿瘤有大量的PD-L1,一般认为超过50%,你就被认为很适合接受免疫疗法。选项包括。
Nivolumab(Opdivo)、pembrolizumab(Keytruda)和cemiplimab(Libtayo)。这些都是针对PD-1,一种在某些免疫细胞上发现的蛋白质,可以阻止它们攻击身体的其他细胞。这将促进你的免疫系统对癌细胞的反应。
Atezolizumab(Tecentriq)。这种药物直接针对PD-L1。
Durvalumab(Imfinzi)。这种药物也针对PD-L1蛋白,但一般只用于不能做手术的第三阶段患者。
与靶向治疗不同,这些药物一般是每隔几周进行一次静脉输液。
个性化医疗和小细胞肺癌(SCLC)
目前还没有针对小细胞肺癌的个性化药物治疗,但研究表明该疾病至少有四种基因亚型。
史蒂文森说,未来将有更多关于靶向治疗的发现,希望能产生与我们在小细胞肺癌上看到的相同结果。