一项新的研究发现，一种针对PARP抑制剂的药物取得了令人振奋的结果，它能攻击侵略性乳腺肿瘤的一个独特弱点。首席研究员Andrew Tutt讨论了这些发现。
当你患上HER2阴性乳腺癌时，尽管我们有最好的治疗方法，你仍然有威胁生命的复发风险。许多患者会做得非常好。但可悲的是，尽管我们尽了最大努力进行手术、放疗、化疗和激素治疗，但仍有相当大比例的患者死于复发的乳腺癌。因此，如果我们能够设计一种新的治疗方法，针对他们的遗传性癌症的特殊性质，我们可以为他们增加一个步骤，进一步降低他们的复发风险。
在实验室中，我们已经证明了导致乳腺癌的原因--BRCA1和BRCA2中的这种遗传错误--在癌症中产生了一个弱点，我们可以专门针对它。它是一种致命的弱点。为此，我们与一家生物制药公司合作，开发一种针对它的药物，称为PARP抑制剂。其中之一是奥拉帕里。
这项试验，即OlympiA研究，涉及1,836名高危、早期、HER2阴性乳腺癌患者，其动力是说，好吧，我们有这种方法和这种新药，我们早先已经证明它可以推迟进展到晚期、无法治愈的乳腺癌。我们有一个信号，说这种药物有效地做了一些事情，而且是可以容忍的。它帮助人们在转移性环境中活得更长、更好。我们能不能把这种药物给早期的遗传性乳腺癌患者使用，并治愈更多的患者？我们能不能减少威胁生命的复发？这就是我们提出的问题。我们能否阻止更多的妇女患上威胁生命的乳腺癌复发？
我们知道，乳腺癌不仅仅是一种疾病。我们知道，成功可以来自于针对特定的生物学，而不仅仅是把所有的病人当作只有一种形式的癌症来治疗。这里的独特之处在于，对于这种遗传形式的疾病，它可能是更具侵略性的形式之一，你可以说，好吧，至少我有一个有针对性的方法来补充其他的治疗方法。
这很特别。这并不意味着这些患者不会从激素治疗或化疗中受益，如果他们需要的话。但这种治疗方法有一个特殊的因素。
当你设计这样的试验时，你有一个你想实现的目标。我们设定的目标是将侵入性或危及生命的复发率降低30%。我们认为需要更长的时间才能达到这个标准。事实上，令人惊讶的是，独立数据监测委员会建议我们提前停止试验。他们有一个固定的日期来查看结果，看看我们是否需要提前停止，因为我们已经有了答案，这时他们告诉我们应该充分分析数据，因为我们确实已经有了答案。那是一个惊喜。
另一件事是，我们的目标是减少30%。事实上，我们早期得到的是42%的减少。这并不奇怪，因为我们有一个相当强大的效果，我们正在测试，但能达到这个效果很好。
值得庆幸的是，大多数妇女在早期乳腺癌的情况下，通过我们给予的正常治疗，如手术和放疗，会做得非常好。但是你必须对妇女非常诚实地说明治疗的副作用，我们非常仔细地寻找这些副作用。人们不愿意服用让他们感觉不好的东西。依从性是一个大问题。给一个只服用一半时间的人提供治疗是没有意义的，因为这让他们感觉很不好。
在这个试验中，这种药物有副作用。它不是一种糖丸。但这些副作用都是可以容忍和控制的。这是一种可以导致生病、疲倦和贫血的药物，并对免疫力或白血球造成一些影响。这些副作用并不令人惊讶，而且与我们让人们接受癌症治疗的一些事情相比，它似乎并不那么糟糕。这不是与化疗的比较，因为所有这些病人都已经做过化疗。这是与已经接受过其他癌症治疗的人的安慰剂的比较。
显然，这一结果已经对乳腺癌治疗指南产生了影响，这真是太棒了。这是一个重要的信息。
我们剩下的问题是什么？正在设计试验来研究这些问题，包括。我们是否可以将这种方法用于疾病复发风险较低的人群，以降低治疗的等级？我们是否可以将这种药物用于有乳腺癌遗传风险的人，以取代化疗等更具侵略性的治疗方法，用更少的化疗和更多的这些药物代替？这些都只是问题。我们没有答案。它不是我们可以，而是我们可以吗？
对于这群有遗传风险的患者--他们知道自己携带有缺陷的BRCA1或BRCA2副本--给予这种药物是否能以某种方式防止他们患上乳腺癌？这就是你必须超级小心的地方，你有一个真正安全的药物。你不希望导致没有癌症的健康人生病。
我们需要跟进这项研究，以了解更多关于长期的安全性。这正在进行中。我们被建议报告这项试验的结果，但这并不意味着我们停止查看数据和跟进这些关于长期安全性的问题。如果我们要做一个预防试验，我们真的需要知道该药物是安全的。到目前为止，这确实令人放心，这也提出了我们如何看待预防的问题。
这个故事的可爱之处在于，它直接进入了这种癌症的病因--这种癌症只发生在5%的乳腺癌中--但却是一个可明确识别的妇女群体，患有一种常见的疾病。作为一个社区，我们要找出它发生的原因，告知人们他们的风险，并试图帮助他们管理他们的风险，但也要研究如何更好地治疗他们的疾病。
我们将分子生物学的力量用于解决这一问题。我们非常努力地工作，以解决这些药物在某些人身上不能像我们想象的那样长期起作用，而在另一些人身上，它们根本不起作用。
现在，在肿瘤学诊所，我们知道有一个很好的理由来确定你所患乳腺癌的类型，因为它可以告诉我们如何以不同的方式治疗你。我们已经证明有理由这么做。这项试验的结果已经向我们表明，我们已经改变了指导意见。现在，每个人都会想知道他们是否有乳腺癌的遗传形式。一旦你知道你有这个社区的妇女有这种可确定的遗传风险的这种类型的乳腺癌，我们可以真正开始找到帮助他们的方法，更有效地治疗他们。
