肾上腺素是治疗被称为过敏性休克的严重过敏反应的唯一有效方法，但持有这种救命药物处方的人往往不携带自动注射器，而且许多人对使用这种药物犹豫不决。
无针肾上腺素的选择即将到来
作者：Esther Wei-Yun Landhuis, PhD
2022年4月25日C Epinephrine是治疗被称为过敏性休克的严重过敏反应的唯一有效方法，然而拥有这种救命药物处方的人往往不携带自动注射器，而且许多人对使用自动注射器犹豫不决。
过敏和哮喘网络是一个非营利性的教育和宣传组织，其首席执行官兼总裁Tonya Winders有一个对食物过敏的青少年。我知道，每次她吃东西的时候都要不断提醒她，她可能会有过敏性休克的风险，她说，更不用说不便，它的大小，对针头的恐惧。
研究表明，许多人都有同样的感觉。
在一项对1200多个家庭的调查中，如果他们的孩子因花生过敏被开了肾上腺素自动注射器，超过一半的父母说他们害怕使用这种设备。对全球过敏性休克病例的审查发现，只有不到四分之一的儿童和仅7%的成人过敏性休克患者在去医院之前再次注射了肾上腺素，强调了这种救命药物的使用不足。
这一数据令人担忧，因为延迟获得肾上腺素与死于过敏性休克的风险较高有关。
在2月25日至28日在亚利桑那州凤凰城举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上，研究人员讨论了使用肾上腺素的障碍，并提出了关于无针肾上腺素产品的新数据，这些产品可能在明年上市。
除了对针头的焦虑外，其他事情也有助于不使用肾上腺素。对一些人来说，成本可能是一个问题。许多家庭每年为肾上腺素自动注射器支付50至150美元，在学校保留一个，在托儿所保留一个，在家里保留一个。价格差异很大，取决于产品、保险和药店。而且费用可能无法预测地跳跃。
携带这些设备也可能是一件麻烦事。对于那些多年来没有过敏反应或意外暴露的人来说，把肾上腺素留在家里的理由变得更容易，比如说，这次我可能不必服用它。我不必确保我走到哪里都带着它，温德斯说。
儿童发生过敏反应是很常见的，有时是有史以来的第一次，在学校、营地或其他没有常规储备肾上腺素的地方。即使有肾上腺素自动注射器，也很少有人接受过正确使用它们的培训。即使在被开具这些设备的人中，当被测试时，84%的人未能展示正确的使用方法。
急诊室的挑战
尽管认识到过敏性休克，甚至手头有肾上腺素，但有些人对使用药物犹豫不决的原因不太明显：不愿意去急诊室。
当教导家庭如何处理食物过敏时，医生通常会告诉他们，在给予肾上腺素后，将患有过敏性休克的孩子带到急诊室进行评估。北卡罗来纳大学过敏/免疫学研究员安德鲁-温斯洛博士说，这就是大多数过敏行动计划的写法。
部分原因是一些过敏性反应可能是双相的，这意味着尽管在第一组症状完全消失后没有重新接触过敏原，但症状在第一次事件后的72小时内再次出现。
只是这些双相反应发生的频率还不是很清楚。温斯洛说，根据有限的公开数据，过敏性休克病例中双相反应的比例从不到1%到近15%不等，尽管一些报告包括非食物诱因，如药物和昆虫叮咬。
为了更好地定义食物诱发的过敏性休克病例中双相反应发生的频率，温斯洛及其同事回顾了对花生高度过敏的儿童的病人记录，这些儿童作为UNC的口服免疫疗法和舌下免疫疗法试验的参与者吃了花生。
在113次口服食物挑战中，有44次需要给予肾上腺素C，其中6次需要两剂。研究人员随后查看了这些案例中有多少被认为是双相的。
他们发现只有一个。一个7岁的男孩在挑战花生后一小时内出现皮疹和胃肠道症状，2小时后开始喘息和咳嗽，并出现另一种皮疹。
一句话。温斯洛说，在认真收集数据的受控临床试验环境中，双相过敏性休克是非常罕见的，他在AAAAI会议上以海报形式展示了这些发现。
另一个问题是，过敏性休克消失后，经肾上腺素治疗的病人应在医院观察多长时间。两小时？六小时？过夜？
为了确定在急诊室长期观察的健康和经济后果，由达特茅斯-盖塞尔医学院的小儿过敏症专家Marcus Shaker博士领导的模拟研究发现，与观察1小时相比，6小时的观察能带来更多一点的边际负面预测值，但不多。Shaker在AAAAI会议上报告说，然而，长时间的观察有一个很高的价格标签，每观察一例双相过敏性休克就需要68,000到230,000美元。
因此，问题在于如何确定哪些人的双相性过敏性休克风险较高。温斯洛说，根据以前的研究，双相反应更有可能发生在第一次反应严重的人身上，例如，如果你已经插管或通气，或需要超过两个剂量的肾上腺素。
Shaker说，使用肾上腺素并不一定要与拨打911联系起来。但是，如果你在家里进行监测，确保你能够获得帮助和紧急服务，并在需要时获得额外的肾上腺素，这一点非常重要。这些决定肯定是有背景的。
无针产品
同时，一些公司希望通过推出无针产品来缓解使用肾上腺素的焦虑。
加利福尼亚州圣地亚哥的ARS制药公司和北卡罗来纳州罗利的Bryn制药公司正在开发鼻腔喷剂版本，新泽西州沃伦的Aquestive Therapeutics公司正在创造一种类似于李斯特林呼吸条的舌下产品C，该产品放在舌头上就会溶解。
位于俄亥俄州阿克伦市的阿克伦儿童医院过敏和免疫学主任、医学博士布莱恩-施罗尔说，鼻内肾上腺素将是一个突破，特别是如果它更容易携带、更便宜，最重要的是有效。
ARS制药公司做了研究，将人体如何吸收其鼻腔喷雾产品（Neffy 1毫克）与先前分析自动注射器（EpiPen 0.3毫克和Symjepi 0.3毫克）和手动肌肉注射的类似数据进行比较。在这项分析中，该公司在AAAAI会议上以海报形式展示，使用EpiPen（20分钟），肾上腺素在血液中达到最高浓度，其次是Symjepi和Neffy（均为30分钟）以及肌肉注射0.3毫克（45分钟）。
该公司开发的1毫克Neffy与0.3毫克肌肉注射（IM）相当，后者几十年来一直是医院的黄金标准，被认为在临床上与肾上腺素自动注射器相当。ARS制药公司的联合创始人兼首席执行官Richard Lowenthal说，没有证据表明在达到最高血液浓度的10至45分钟时间内，速度越快越好。
Bryn Pharma公司报告说，其鼻腔喷雾产品（BRYN-NDS1C 6.6毫克）在大约20分钟内达到最高血药浓度，不管是自行使用还是由受过训练的专业人士提供。
Aquestive Therapeutics公司正在开发一种邮票大小的产品（AQST-109），它能提供肾上腺素，并在置于舌下时开始溶解。不需要水或吞咽，其包装比信用卡更薄、更小。AAAAI会议上报告的分析表明，肾上腺素在大约15分钟内达到血液中的最高浓度。
在过敏会议上提出1毫克的鼻腔喷雾剂分析后，ARS制药公司计划在今年秋天的美国儿科学会会议上提出2毫克剂量的最新数据（适用于体重超过30公斤，或约66磅的人）。该公司预计将于2023年批准并推出2毫克的鼻腔喷雾。
"俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的过敏性免疫学家和临床儿科教授大卫-斯图库斯(David Stukus)博士说："拥有一个非针头输送装置将帮助许多人克服这种恐惧，并希望增加过敏性休克的使用。
他说："不仅仅是食物过敏，毒液刺伤、药物或未知原因都可能导致过敏性休克。
