健康新生儿的基因组筛查越来越受欢迎
作者：Carrie Arnold
2021年12月1日 -- 甚至在他们的宝宝出生之前，父母就面临一些棘手的问题。在家分娩还是医院？布尿布还是一次性尿布？母乳、奶瓶，还是两者都要？但基因测序技术的进步意味着父母很快将面临另一个选择：是否对他们的新生儿进行DNA测序，以了解婴儿的整个基因组。
几十年来，基因测试一直被用于诊断疾病，甚至在出生之前。但是，曾经昂贵且难以获得的DNA测序技术，现在已经足够快速和便宜，医生可以为任何婴儿订购基因组筛查，无论其健康状况如何。
这种可能性引起了许多关于这样做的伦理、法律和社会影响的问题。对新生儿进行测序的最大症结之一是这种大规模使用基因筛查对家庭可能产生的社会心理影响。
哈佛医学院的遗传学家、BabySeq研究的首席调查员Robert Green博士说，有一种灾难性痛苦的说法，该研究正在评估新生儿基因筛查的医疗、社会和经济后果。他说，人们担心的是，父母得知他们的孩子携带与癌症或心脏病有关的基因变异，会变得异常焦虑和痛苦。而这并不是一个不合理的猜测。
但格林斯团队在其进行的一项随机试验中没有发现这种焦虑的证据，该试验发表在《美国医学会儿科杂志》上。与此同时，英格兰基因组学公司宣布它将开始一项试点研究，涉及对多达20万名婴儿进行全基因组测序。第一个目标是识别在儿童时期开始的严重疾病，但这些信息也将被储存并用于检测药物敏感度和生命后期出现的状况。
澳大利亚默多克儿童研究所(Murdoch Childrens Research Institute)的儿科遗传学家大卫-阿莫尔(David Amor)博士认为，英国的这个大型项目是一个大胆的举措，他说现在时机已经成熟。他指出，遗传学家一直被指责认为他们的领域与其他医学领域相比存在独特的隐患，医生需要保护病人和家庭免受基因测试带来的潜在伤害。
但现在越来越明显的是，情况并非如此，他说，也许遗传学没有什么特别之处--它只是医学。
当2001年人类基因组的初稿公布时，科学家和医生们欢呼一个精准医疗的新时代开始了。了解我们的基因组序列，有望更好地掌握我们的个人疾病风险。然而，据澳大利亚墨尔本大学临床遗传学博士候选人Lilian Downie说，即使技术在进步，临床遗传学仍然专注于诊断而不是筛查。她称这种差异是微妙而重要的。
诊断性基因测试确认一个人是否患有某种特定的疾病，而基因筛查测试则评估一些人患某种疾病的风险。Downie解释说，这两种方法都使用测序，但它们回答了不同的问题。
诊断疾病与预测未来疾病
无论是临床诊断还是通过23andMe等直接面向消费者的筛查服务，基因测试都在为这两种目的而上升。科学家们开始注意到，许多人携带与疾病有关的遗传变异体，但没有疾病的迹象。在某些情况下，在数学上与疾病有关的变体根本不会导致疾病。但在其他情况下，即使基因变异体导致了一种疾病，也不是每个携带这种基因变化的人都会得这种病。
华盛顿州奥林匹亚市的遗传咨询师和遗传支持基金会的执行董事凯蒂-斯托尔（Katie Stoll）说，拥有一个变异体和发展该疾病之间的这种潜在脱节是一个大问题。
她说，它比只看一个基因变体和一个结果要复杂得多。如果这两者之间没有确定的联系，这种信息可能会不必要地带来一些相当大的情感和经济成本。
斯托尔和遗传学领域的其他有类似担忧的人是BabySeq项目在2015年首次获得资助的原因之一。格林说，尽管该计划的总体目标是回答关于基因组测序在新生儿筛查中的价值问题，但媒体和科学界的注意力集中在健康新生儿测序的社会心理影响上。在发表于《美国医学会儿科杂志》的研究中，他的小组也关注了这些问题。
在这项随机试验中，他们招募了325个家庭，其中257个家庭有健康的婴儿，68个家庭的婴儿曾在新生儿重症监护室度过一段时间。入选的婴儿被随机地单独给予标准护理或标准护理加上基因组测序。基因组测序报告包含了与儿童期开始的疾病相关的遗传变异的存在信息。家长也可以选择是否要了解成年后开始的疾病的遗传风险，如癌症。
住在波士顿的蒂娜-莫尼兹是这些父母中的一员。当她的第一个女儿在2016年1月出生时，BabySeq研究的人问她和她丈夫是否愿意参加。对这对夫妇来说，这个决定很简单。
我没有犹豫，她说。对我来说，知识就是力量。
该研究使用父母和婚姻痛苦以及亲子关系的筛查工具，在父母收到测序结果后的3个月和10个月对BabySeq家庭进行评估。调查人员发现，经过筛查和未经过筛查的家庭在这些措施中没有任何明显差异。莫尼兹了解到，她女儿唯一令人担忧的结果是她是囊性纤维化的携带者。莫尼兹并没有发现这一信息会引起焦虑，而是认为它是一种安慰。
她说："我妈妈的大脑担心很多事情，但至少我知道我不必在名单上加上遗传病。
但是没有参与BabySeq研究的斯托尔并不那么确信。她说，只有不到10%的参与试验的家庭最终同意参加，这表明在选择过程中可能存在偏见。大多数参与者都是白人，受过良好的教育，而且生活富裕，因此很难将研究结果普遍化。
斯托尔说，更重要的是，标准护理包括与遗传咨询师会面和提供详细的家族史，而这两者都不是常规提供给新父母的。这些研究特点使她不相信健康的新生儿基因筛查是有益的。
她说，我们不能假设这些社会心理后果对每个人都是如此。
需要随访和治疗
传统的新生儿筛查依靠血液生化测试来检测和诊断代谢性疾病。北卡罗来纳大学教堂山分校的儿科遗传学家Cynthia Powell博士说，这种方法在试验中仍然优于DNA测序，他没有参与BabySeq研究。她说，尽管人们对基因组学充满热情，但这种筛查不会很快取代新生儿生化筛查。
她问道："有些州只有一名遗传学家，如果我们不能为这些婴儿提供必要的跟踪和治疗，我们真的应该这样做吗？
然而，鲍威尔说，BabySeq研究有助于推进对广泛使用新生儿DNA测序的基础设施需求的理解。她说，这些需求包括适当的同意程序，与遗传顾问讨论测试，以及为那些有相关结果的婴儿提供进一步测试和治疗的转介。
BabySeq计划还将指导新的举措，比如英格兰基因组学协会在2021年9月启动的试点项目。作为该项目的一部分，英国小组打算研究全基因组测序在新生儿筛查中的实用性，并研究其广泛使用的风险、好处和限制。
格林说，这是第一次将真正的数据投入到这些问题中，人们基本上只是猜测和假设，并创造了一些叙述。
但是现在，关于一般新生儿基因组筛查的社会心理影响的研究结果表明，我们应该把遗传学看作是我们医疗工具中的另一支箭而已。
