基因疗法能否帮助治愈镰状细胞病？

作者：医生编辑部撰稿人

作者：Dennis Thompson

健康日记者

2021年12月13日星期一（HealthDay News）--研究人员报告说，一种可以永久治愈镰状细胞病的基因疗法通过第三波患者的治疗，继续显示出成功。

根据12月12日发表在《新英格兰医学杂志》上的临床试验结果，这种名为LentiGlobin的疗法使35名接受一次性手术的镰状细胞患者的血液功能恢复正常。

首席研究员、阿拉巴马大学伯明翰分校成人镰状细胞诊所主任朱莉-坎特博士说，这些患者现在都能产生稳定数量的含有健康血红蛋白的正常红细胞。

此外，他们没有遭受镰状细胞疾病带来的严重疼痛发作，她说。

坎特说，对这些患者来说，"这是一个新生活的开始"。

据该基因疗法的开发者、制药公司蓝鸟生物(Bluebird Bio)称，到目前为止，大约有49名患者接受了LentiGlobin治疗。

镰状细胞病影响了一个人的红血球形状。正常情况下，这些细胞是圆盘状的，并且足够灵活，可以在血管中轻松移动。

镰状细胞病患者的红细胞是新月形的，类似于镰刀。这些细胞是僵硬和粘稠的，当它们在身体的不同部位聚集在一起时，会导致疼痛发作和其他健康问题。

坎特解释说，这些问题是由一种叫做血红蛋白的物质引起的，血红蛋白是红细胞的一部分，将氧气带到全身组织。一个错误的基因导致身体产生有缺陷的血红蛋白，扭曲了血细胞的形状。

"坎特说："它们仍然携带氧气，但它们不能很好地保持氧气，当细胞失去氧气时，血红蛋白与它的同伴血红蛋白交织在一起，导致细胞变形和病变。

在这种疗法中，干细胞从一个人的造血骨髓中被移除。实验室技术人员将它们暴露在一种病毒中，将有问题的血红蛋白基因的健康副本插入其中。

在此过程中，患者剩余的骨髓被化疗杀死。然后，实验室修复的干细胞被植入并开始产生健康的血红蛋白。

"美国镰状细胞病协会(Sickle Cell Disease Association of America)首席医疗官刘易斯-许(Lewis Hsu)博士说："这有点像给自己做骨髓移植。

发表在《NEJM》上并同时在亚特兰大举行的美国血液学会会议上发表的临床试验更新报告说，在治疗三年后，第三波LentiGlobin患者显示出一系列有希望的迹象，表明他们已获得永久治愈。

• 他们的红细胞几乎都含有健康的血红蛋白，而不是由有缺陷的基因造成的有缺陷的血红蛋白。

• 他们的红细胞分解速度正常；镰状细胞病通常会导致细胞分解速度大大加快。

• 没有人经历过使他们进入急诊室的严重疼痛发作；在治疗之前，他们通常每年遭受三次以上的疼痛。

"坎特说："这是一个巨大的进步，因为这些人中的许多人在这次移植之前有多次事件，他们因为这些可怕的疼痛事件而在医院或急诊科就医。

研究人员继续跟踪患者，以获得真正治愈他们器官长期健康的最后一个迹象。镰状细胞给肾脏、肺部、心脏和大脑带来压力，希望LentiGlobin治疗能够防止该疾病造成的器官损伤。

"坎特说："我们只是还不知道，因为收集这些信息需要很长的时间，但这真的很令人兴奋。

镰状细胞疾病社区一直在为LentiGlobin的成功而努力，Hsu说。

"他说："这是目前推出时间最长的镰刀型细胞的基因疗法。

然而，Hsu指出，该疗法仍有一些安全问题需要解决。

Hsu说，首批接受LentiGlobin治疗的患者之一在五年后患上了白血病并死亡。

新版NEJM上发表的第二篇论文对她的死亡做了一些说明，解释说LentiGlobin本身并没有直接导致她的白血病。相反，它似乎是由她的镰状细胞疾病和移植手术以某种方式引起的。

坎特说，白血病一直是这种疗法的一个问题。

"她说："我们担心，当病毒把新的基因放进去时，它会把它放在它不应该去的地方。"它没有那样做。这不是发生了什么。它与LentiGlobin本身完全无关，但我们认为它与干细胞移植的过程有关。"

坎特说，自第一波病人以来，研究人员已经改变了收集干细胞的方式和将病毒引入干细胞的方式。

研究人员希望这些改变能防止引起白血病的过程。"坎特说："我们希望我们已经防止了对骨髓的额外压力。

综合来看，这两篇论文 "显示了非常好的结果"。Hsu说，现在的事情是要弄清楚基因疗法可能带来的风险。

"他补充说："仍然没有解释的事实仍然让我们看到了这一成功，并意识到基因疗法仍然存在风险，临床试验仍然存在风险。

坎特预计，LentiGlobin将在未来几年内获得美国食品和药物管理局的批准。考虑到治疗、化疗和在医院度过的几个星期的费用，这种治疗方法可能会很昂贵。

"不幸的是，我认为在很长一段时间内，它将是非常昂贵的。坎特说："接下来的步骤是你如何使它变得更容易、更便宜和更容易获得。

更多信息

美国国立卫生研究院有更多关于镰状细胞疾病的信息。