现在是什么时间？你的身体知道，基于一个精心校准的内部时钟，在一天中关闭和开启某些基因。而人类早就知道，某些药物在一天中的不同时间使用效果最好：仅举一个例子，咖啡因在早上使用。
如果在专门为个别病人调整的时间提供癌症药物，可以更好地发挥作用并减少副作用呢？
这是研究 "时间化学疗法 "的科学家的希望。但研究人员说，科学和实践问题意味着这种方法还没有准备好进入黄金时间。
"明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的神经肿瘤学家Jian Campian博士说："我们仍然处于一种学习曲线。
时间试验
癌症药物所面临的挑战是如何最大限度地杀死癌细胞，同时让健康细胞存活。巴黎萨克雷大学(Paris-Saclay University)的肿瘤学家和研究员弗朗西斯-莱维(Francis Lévi)博士说，身体的自然内部时钟可以帮助限制毒性。诀窍是找到一个时间点，当健康细胞受到保护，不受药物影响，或者能够将药物分解成不伤害它们的东西--但当癌细胞不能这样做的时候。Lévi说，肿瘤细胞通常有功能失调的内部时钟，因此它们很可能在健康细胞受到保护的时候更容易受到治疗的影响。
有一种癌症治疗方法，时机似乎是有区别的，那就是用6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤组合治疗某些类型的儿童白血病。例如，1985年的一项研究发现，36名在早上服药的儿童比82名在晚上服药的儿童复发的可能性高4.6倍。基于这个和其他研究，医生通常建议在晚上服用这对药物。
但对于大多数癌症药物来说，一天中的时间影响的证据很薄或不存在。
坎皮安和他的同事最近问道，对于患有脑癌胶质母细胞瘤的人来说，服用时间是否会有影响。他们已经掌握了在早上或晚上服用该药物的人的数据。这是因为坎皮安接受的培训是告诉病人在晚上服药，这样他们就可以在恶心等不愉快的副作用中睡觉，但与她合作的其他医生建议在早上服药。
当研究人员回顾他们的166名病人时，他们看到在早上服用替莫唑胺的人存活时间更长。这表明时间上的差异，但像这样的回顾性研究很难证明效果。
接下来，研究小组开始了一项新的研究，询问病人在特定的时间内服药是否可行，以及该药物在早上是否会有更好的效果。在这项小型研究中，在35名患有脑瘤的成年人中，参与者在日记中记录了他们服药的时间，这表明他们在一天中90%以上的时间都是正确的。结果与之前的研究不同，在早上服药的人并不比在晚上服药的人存活时间长。
由于两项小型研究的结果相互矛盾，关于替莫唑胺的时间安排是否会产生差异，这是一个开放的问题。合作者、圣路易斯华盛顿大学生物学家Erik Herzog博士说，下一步是回到实验室，更好地了解替莫唑胺的疗效如何随昼夜节律变化。有必要进行更大规模的研究，以测试这种时间疗法是否确实对人有效，以及它的作用有多大。
Lévi已经在数百名结肠直肠癌患者身上测试了时间化学疗法。在他的试验中，564人中有一半接受了标准治疗，包括三种药物。其他人接受了同样的药物，但他们的静脉注射时间是这样的：两种药物将在清晨达到峰值，一种将在下午达到最大值。
结果是好坏参半。从积极的一面来看，在定时治疗中，男性的死亡风险下降了25%。但在女性中，时间化学疗法使早期死亡的风险增加了38%。
Lévi说，这种差异可能是因为男性和女性的昼夜节律对基因的控制不同，导致对药物反应有5到6个小时的差异。
没那么快
Lévi的结果说明了时间化学疗法的一个关键挑战：你如何知道每个人应该什么时候吃药？剂量安排必须为每个病人量身定做吗？
性别并不是唯一的问题。有些人是早起的云雀。其他人则是夜猫子。研究人员设想使用病人手腕上的活动监测器，在开具时间化学疗法之前弄清他们独特的时间表。
同时，一些癌症破坏了身体的内部时钟，这可能使时间化学疗法失去意义。
在提供严格定时的药物方面也有实际的挑战。
你可以在你清醒的任何时候服用口服药物，如替莫唑胺。但那些需要静脉注射的药物呢？孟菲斯的圣裘德儿童研究医院的护理研究主任贝琳达-曼德雷尔博士说，医院的住院病人有可能在任何时间接受严格定时的治疗。Lévi更喜欢可编程的药泵，可以在家里计量出药物。
不过，更大的挑战是要弄清楚时间化学疗法是否真的有效。位于教堂山的北卡罗来纳大学的生物化学家Aziz Sancar博士对此表示怀疑。他说，在适合对人进行临床试验之前，应该在细胞和小鼠中做更多的工作。
"他说："我并不是说它永远不会成功。"我认为时间疗法还没有达到，我不知道它是否会达到。"
