晚期乳腺癌的希望就在眼前

新的治疗方法延长了生存期并提高了生活质量

由Charlotte E. Grayson Mathis, MD撰写的医学评论 作者：Gina Shaw 来自医生档案馆

统计数据令人欣慰且众所周知。当乳腺癌在早期阶段被发现和治疗时，86%或更多的妇女至少能存活五年。

患有晚期乳腺癌的妇女怎么办？被诊断为第三期乳腺癌的妇女，其中一些淋巴结可能受到影响，或者转移性乳腺癌（第四期）已经扩散到身体的其他部位，怎么办？

毫无疑问，他们面临着一场更艰难的战斗。然而，医学研究正在他们的护理方面取得进展。事实上，患有第三期乳腺癌的妇女目前有49%至56%的机会存活五年，而被诊断为转移性乳腺癌的妇女--曾经被认为没有希望--现在有16%的机会存活五年。此外，正在测试的新疗法为这些妇女不久后可能活得更长、更好带来了巨大的希望。

为了了解治疗晚期乳腺癌的收获，医生求助于三位著名的肿瘤学家。Claudine Isaacs，医学博士，乔治敦大学医学中心乳腺癌项目的联合主任；Edith Perez，医学博士，佛罗里达州杰克逊维尔梅奥医学院的医学教授；以及，Jonathan Serody，医学博士，北卡罗来纳大学林伯格综合癌症中心的医学副教授和研究员。

以下是他们对提供地平线上的希望的药物的总结。

免疫疗法

对于患有晚期乳腺癌的妇女来说，今天最大的新闻是一种叫做赫赛汀的药物。近年来，没有任何一种治疗方法在延长晚期女性患者的生命方面有如此大的作用。在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究中，赫赛汀将患有HER2阳性疾病的第四阶段妇女的平均生存时间从20个月提高到25个月。这是长期以来这些妇女的生存率得到的最明显的改善。

赫赛汀是一类被称为单克隆抗体的新药之一 -- 实验室设计的抗体，旨在模仿人体自身的免疫系统反应。赫赛汀的目标是HER2蛋白，当它在乳腺细胞中过度分泌时，会导致异常细胞或癌症的增殖。当药物发现肿瘤细胞表面的HER2蛋白时，它会与之结合，并彻底杀死癌细胞或阻止其增殖。

赫赛汀只对20%-30%的妇女有效，她们的癌症涉及HER2蛋白的过度生产。乔治敦大学医学中心医学和肿瘤学副教授、乳腺癌项目联合主任Claudine Isaacs博士说："但对于这些妇女来说，赫赛汀比其他任何药物都更能提高生存率。赫赛汀是治疗晚期乳腺癌新方法的代表，更多的单克隆抗体正在开发中，将针对该疾病的其他原因。例如，研究人员现在正在研究几种药物，这些药物旨在影响参与某些类型乳腺癌的另一种蛋白质，即HER1，或者更常见的是EGFR。虽然最初的结果还不是特别积极，但研究人员仍然希望对EGFR靶向药物的进一步研究会更加成功。

激素治疗

女性荷尔蒙雌激素会刺激乳腺细胞的生长，包括癌细胞。因此，以各种方式阻断雌激素的药物可以对抗雌激素受体阳性（ER+）的癌症。从本质上讲，这些药物 "饿死 "了异常细胞，使其失去了增殖所需的雌激素。他莫西芬（品牌名称Nolvadex）是最著名的激素疗法。它是第一种可用于治疗晚期乳腺癌的抗雌激素药物，它通过选择性地阻断雌激素对乳腺癌细胞的影响而发挥作用。(这些类型的药物被称为SERMs。)另一种药物Fareston的作用与Tamoxifen相似，也可用于治疗晚期乳腺癌。不幸的是，并不是所有的乳腺癌都对SERMs有反应，还有一些乳腺癌随着时间的推移对这种治疗产生了抗性。

但现在，一种新型的抗雌激素药物已经问世。目前有三种这类药物--Arimidex、Femara和Aromasin，每一种都是以药片形式服用。这些药物为患有晚期疾病的妇女提供了更多的选择--甚至为那些对他莫西芬产生抗药性的癌症患者提供。

事实上，Arimidex和Femara现在已被批准用于绝经后晚期乳腺癌妇女的初始使用，而不是作为Tamoxifen失败后的第二道防线。Arimidex也被批准作为辅助治疗--在手术或放疗后给予药物--用于某些类型的早期乳腺癌妇女。

芳香酶抑制剂的作用与他莫昔芬不同；它们实际上降低了身体产生的雌激素量。也有证据表明它们可能是更有效的药物。具有里程碑意义的ATAC研究最近表明，在绝经后的早期乳腺癌妇女中，Arimidex明显比Tamoxifen更有效，而且一些研究表明，芳香化酶抑制剂比Tamoxifen的毒性和副作用更小。

"在荷尔蒙疗法方面，我们现在有相当多的药剂可用，新的药剂不断出现，我们可以对它们进行排序，"Isaacs说。

另一种抗雌激素药物Faslodex是一类全新药物的代表，它通过破坏乳腺癌细胞中的雌激素受体发挥作用。Faslodex已被FDA批准，现在已经上市。它以注射方式给药，被批准用于患有ER+他莫昔芬抗性的转移性乳腺癌的妇女。至少有一项研究表明，它也可能对以前除他莫西芬外还接受过其他激素治疗的妇女有帮助，如芳香化酶抑制剂。

早期版本的荷尔蒙疗法有时会引起恶心、出血和血凝块，但这些副作用在较新的药物中已经大大减少。"Isaacs说："使用这些药物的生活质量要好得多，副作用也更容易忍受。

化疗

与荷尔蒙疗法一样，癌症专家现在有比以往更多的化疗药物可用于治疗晚期乳腺癌妇女。研究人员既在尝试不同化疗药物的组合，也在尝试以不同顺序一次使用这些药物的方法。虽然这听起来微不足道，但对化疗药物的组合和顺序的修补已经为患乳腺癌的妇女带来了巨大的变化。剂量密度疗法，即比传统方法更频繁地服用化疗药物，也已被证明对晚期癌症妇女有效，甚至在标准化疗失败后也是如此。

艾萨克斯预测，未来对晚期乳腺癌的最先进护理可能还会将化疗与更新类型的药物相结合：免疫疗法、激素疗法，甚至是疫苗。

"大动作是研究与标准化疗相结合的新型药物。这可能是一种在延长生存期方面真正有所作为的方法，"Isaacs说。开发赫赛汀的Genentech公司现在正在测试一种抗体，它能阻断一种对新血管形成很重要的生长因子。这种抗体可以与化疗结合使用，以阻断癌细胞的生长。

在美国肿瘤学小组和麦吉尔大学的一项大型临床试验中，赫赛汀还与化疗药物泰索和卡铂（品牌名称Paraplatin）相结合，形成了一举两得的局面。其他研究显示，Gemzar--一种目前被批准用于治疗其他类型癌症的药物--具有潜力，特别是对患有转移性癌症的妇女。

疫苗的前景

在北卡罗来纳大学的Lineberger癌症中心，科学家们即将完成一项治疗性疫苗的早期人体研究，以治疗晚期乳腺癌。这种类型的癌症疫苗与麻疹等传染病疫苗的工作方式不同。那些疫苗是为了预防疾病而给人们注射的。正在研究的治疗性癌症疫苗是为了帮助身体的免疫系统 "振作起来 "来对抗疾病。至少在最初，它们将被用于已经用尽所有其他治疗方法的妇女。

在这种情况下，疫苗是为每个妇女个人定制的。医生利用妇女的树突状细胞--一种提醒免疫系统注意乳腺癌细胞中存在的异常蛋白质的白细胞--并对其进行设计，以提高其对特定类型异常蛋白质的反应。

"我们正在寻找已建立的肿瘤的1/4消退。研究员乔纳森-塞罗迪(Jonathan Serody)博士在试验开始时说："根据定义，这意味着已建立的肿瘤至少缩小25%。他还不能说他们是否得到了预期的反应，但他指出，试验中的十几名妇女对疫苗的耐受性良好。Serody预计该疫苗与其他治疗方法（如荷尔蒙疗法或化疗）结合使用时将最为有效。北卡罗来纳大学的研究只是评估可能的乳腺癌疫苗的几个研究之一。

"有了像疫苗、联合疗法和其他迷人的可能性，我们开始超越标准的化疗，进入新的药剂来攻击晚期乳腺癌，"艾萨克斯说。"我们正在开发一系列通过不同作用机制起作用的治疗方法，为晚期乳腺癌妇女提供比以往更多的选择。"