单克隆抗体可能有助于预防疟疾

作者：Amy Norton

健康报》记者

2022年8月4日，星期四（HealthDay News）--研究人员报告了一种潜在的预防疟疾的新方法的早期但令人鼓舞的发现--这个老对手仍然是全世界的主要杀手。

在一项针对健康志愿者的小型试验中，美国政府研究人员发现，一种实验室设计的抗体可以保护大多数参与者免受疟疾寄生虫的感染--包括所有接受较高剂量抗体的人。

研究人员还表明，有可能通过标准注射来提供抗体，而不是通常用于提供单克隆抗体的静脉注射。研究人员说，这对于在 "现实世界 "中的使用至关重要。

专家们告诫说，还有许多工作要做。但他们也将这一发现描述为针对发展中国家儿童的一个主要杀手的 "令人兴奋的 "发展。

疟疾是由一种寄生虫引起的，它由某些类型的蚊子传播。尽管做出了各种预防努力--从杀虫剂处理过的蚊帐到疾病预防药物--疟疾仍然造成了巨大的损失。

2020年，超过2.4亿人感染了疟疾，60多万人死亡--大多数是撒哈拉以南非洲地区5岁以下的儿童。

"美国国家过敏和传染病研究所的罗伯特-塞德博士说："想象一下，作为父母，生活在一个疟疾高传播的地方。"你的孩子可能死于蚊子叮咬。"

去年，在与该疾病的斗争中迈出了重要一步。世界卫生组织批准了有史以来第一种用于幼儿的疟疾疫苗。这种名为Mosquirix的疫苗在5至17个月之间分三次注射，大约18个月后再注射第四次。

虽然该疫苗被视为一项突破而受到欢迎，但它并不是一个全垒打。平均而言，它在四年内将儿童患疟疾的风险降低了约36%。

"这项新研究的高级研究员塞德说："我们希望在此基础上加以改进。

塞德解释说，由于寄生虫感染的复杂性，创造一种针对疟疾的高效疫苗是很困难的。

疟疾寄生虫在人体内经历了不同的生命阶段。当被感染的蚊子叮咬某人时，它会 "吐出 "少量寄生虫到血液中，其形式称为孢子虫。这些孢子虫然后进入肝脏，在那里繁殖和成熟。

最终，这些寄生虫进入血细胞，这时它们会引起疾病--通常是发烧和其他类似流感的症状。如果不及时治疗，可能会出现严重的并发症，如器官衰竭和脑肿胀。

塞德和他的同事们一直在开发一种不同的预防方法：一种能识别孢子虫表面的蛋白质的单克隆抗体，目的是防止它侵入肝脏。这种抗体是一种天然抗体的实验室修改版，这种抗体是从一个接种过疟疾疫苗的病人身上分离出来的。

塞德说，从理论上讲，单克隆抗体的效果可能比疫苗更好。疫苗依靠训练免疫系统来产生对抗外来入侵者的抗体，而这种反应会因人而异。

单克隆抗体更具可预测性。

"纽约市阿尔伯特-爱因斯坦医学院的传染病专家约翰娜-迪尔(Johanna Daily)博士说："它们是以保护性剂量提供的，就像加满油箱。

研究疟疾的Daily撰写了一篇社论，于8月4日在《新英格兰医学杂志》上发表了这一新发现。

"我对此感到兴奋，"Daily在谈到抗体方法时说。

她说，单克隆抗体对它们所针对的入侵者来说是 "非常特异的"，如果这种抗体可以通过标准的针剂来传递，这将使它在最需要它的国家中使用是可行的。

目前的研究涉及23名健康的美国成年人，其中17人被给予单克隆抗体，无论是通过静脉注射还是注射。其余6人作为对比组。所有的人都自愿在受控条件下接触携带疟疾寄生虫的蚊子。

在接受抗体的17人中，15人得到了完全的保护，在受控感染三周后，他们的血液中没有检测到寄生虫。这包括所有获得较高剂量抗体的志愿者。

相比之下，对比组的所有六个人的血液中都有寄生虫（并且接受了标准疟疾药物治疗）。

塞德的团队使用的抗体是他们在一年前发表的一项早期试验中测试的一种更有力的形式。研究人员估计，这种新版本的抗体在注射一次后，可以保护一个幼儿在6到12个月内免受疟疾的侵害。

"我们已经表明，你可以通过标准途径而不是静脉注射给药，而且你不必给药太多--这就涉及到了成本问题。

单克隆抗体的缺点是它们最终会被耗尽，而且需要重复注射以使儿童度过高风险期。

塞德说，一个好处是，所有的工程抗体都对寄生虫具有高度的针对性--与疫苗产生的不同反应相比，有些抗体非常有效，有些则不那么有效。

Seder说："这就像有一个团队，每个人都是迈克尔-乔丹，"。

塞德指出，该方法的一项现实世界研究已经在马里进行，另一项研究将在肯尼亚开始。

如果这种策略被证明是有效的，Daily说，一个问题将是如何将其与现有的预防工作相结合，包括疫苗。塞德说，一种可能性是为婴儿接种疫苗，然后将抗体作为加强剂--也许每年一次，持续数年。

对于疫苗和抗体来说，一个更大的问题是，寄生虫是否会进化到可以躲避它们。这一点只有时间能说明问题，Daily说。

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