作者:迈克尔-W-史密斯,医学博士 来自医生档案馆
主持人。迈克尔-W-史密斯,医学博士圆桌会议参与者。Lewis C. Cantley, PhD (Harvard Medical School); Peter Jones, PhD (University of Southern California); Dennis J. Slamon, MD (UCLA的Jonsson Comprehensive Cancer Center). 阅读更多关于研究人员及其团队的工作。
"这是结束癌症的开始"。
这是 "站起来抗癌"(SU2C)的口号和使命,该组织于去年秋天成立,旨在为启动癌症研究筹集资金。SU2C通过黄金时段的电视节目和筹款活动有了一个辉煌的、明星云集的开始。然后,仅仅9个月后的5月,SU2C就筹集到了足够的资金,向5个美国癌症研究团队(被称为 "梦之队")颁发了近7400万美元的奖金,这些团队涉及来自20个领先机构的200多名研究人员。其目的是什么?以一种更加协作的方式共同工作,尽快将有效的新疗法从实验室送到病人手中。
尽管经过几十年的研究,癌症仍然是一个可怕的敌人。在过去的15年里,癌症死亡率已经下降,但癌症仍然夺走了完全太多的生命。根据美国癌症协会的数据,2009年将有56万多人死于癌症。
SU2C采取多学科的综合方法,建议通过改变癌症的研究方式来减少其中一些数字。为了了解更多信息,医生与三位梦之队领导人进行了交谈--在下文中了解更多信息--关于他们的项目,他们计划如何使用资助资金,以及他们的工作对癌症患者意味着什么--如果幸运的话,他们的工作会更快。
问:SU2C研究模式对癌症研究有何不同?
坎特利。
这种新的资助方式以及研究人员的合作方式[意味着]有足够的资金来组建跨机构的团队,并且仍然有足够的资金让人们能够真正达到他们的目标。我们可以把在不同领域有非常强的专业知识的人引进来,分享资金和他们的专业知识。
琼斯博士。
此外,它允许人们比通常情况下更快地与他们的同事和竞争对手拟定合作安排。有了这一举措,显然迫切需要尽快把合适的人聚在一起。
斯拉蒙博士
我们都相信这个模式,我也同意它的独特之处在于要求专家的多机构方法。另外,团队负责人将在有明显重叠的团队之间进行互动,在各团队之间分享信息,而不仅仅是在团队内部。
问:坎特利博士,您的研究领域是PI3K "通路",一个导致癌细胞生长和生存的过程。您到底在研究什么?
坎特利博士
正如你所注意到的,该途径本身控制着细胞的生长和生存。"PI3K "实际上是一种酶,是该途径的核心参与者。研究证实,P13K途径可能是所有癌症中变异最多的途径,特别是在女性癌症中。因此,令人兴奋的是,[它可能]有可能制造出一种小分子,你可以将其作为药片口服,关闭该酶的功能,从而阻止癌症的生长。这可能对治疗该疾病有潜在的作用。
我们正在设计临床试验,在多种类型的乳腺癌中测试这一想法。我们也在关注子宫内膜癌和卵巢癌。例如,我们知道,这种酶在子宫内膜癌和雌激素受体阳性的乳腺癌中经常发生突变。
问:您希望您正在进行的研究最终会有什么结果?
坎特利博士。
我认为,结果将是加速这些药物的批准,并找出哪些药物应该进行临床试验,哪些人应该参加这些试验。如果我们能以90%的概率预测谁可能会有反应,那么第三阶段[旨在导致药物被批准的最终试验]就会非常迅速,我们可以在四或五年内将药物推向市场。目前,这些药物只处于I期试验,以评估毒性和最佳剂量。
问:琼斯博士,你的小组正在研究 "表观遗传学",它研究某些基因如何被某些细胞使用,然后基因如何和为什么被打开和关闭。有时这些过程出现问题并导致癌症。你的研究包括哪些内容?
琼斯博士。
坎特利博士刚刚描述了关键途径的突变,这些突变导致了细胞控制的中断,也就是说,细胞的行为是不正常的。对于表观遗传过程,我们对细胞内的基因包装更感兴趣。细胞中可能有一个非常好的基因,但它被关闭的方式使细胞无法使用它。这些基因变化会导致癌症的发生。
目前的方法是使用能够将基因重新打开的药物。希望通过这样做,我们可以恢复特定细胞类型中已经熄灭的正常途径。
我们的团队试图做的是弄清楚为什么这些药物对一些人有效而对另一些人无效,并将这些方法的范围从血癌--已经被使用的地方--扩展到实体肿瘤,最初集中在肺癌和乳腺癌。
问:现在是否有正在进行的临床试验,它们具体研究的是什么?
琼斯博士。
是的,有几项临床试验是针对不同类型的癌症的表观遗传过程,特别是采用组合疗法的理念,即针对过程中异常沉默的基因的多个步骤。
我们团队的目标之一是开发一项临床试验,以测试一种新的和改进的药物,更有效地阻止可能导致癌症的表观遗传变化。
另外,我们还想开发生物标志物,也就是能够预测和监测这些表观遗传治疗效果的物质,以便及早了解它们是否有效。
问:斯拉蒙博士,您的项目专注于乳腺癌的 "分子亚型",这指的是相对较新的知识,即大多数癌症不只是一种疾病。相反,它们可以是许多不同的亚型或品种中的一种。您的研究的意义是什么?
斯拉蒙博士。
我们知道,乳腺癌可能至少有七种主要的分子亚型,加上这些亚型中的亚群。到目前为止,我们一直在采取 "一刀切 "的方法来治疗一种多样化的疾病。其结果是,我们限制了自己有效治疗的能力。
因此,我们的团队是在知道我们已经取得了一些进展的情况下组建的,我们将正确的癌症疗法应用于具有特定类型癌症亚型的正确群体。现在我们想更进一步,尝试了解每个亚型的分子改变对哪种疗法的反应,以便我们能够真正完善和改进对患者的治疗。
问:似乎你们团队的一些工作是相似的。有机会进行合作吗?
坎特利博士。
是的,有些团队在邀请谁和他们一起工作方面实际上是有重叠的。这些人不得不跟一个团队或另一个团队走,但随着我们的发展,他们将帮助各团队相互沟通。
琼斯博士。
同样重要的是要记住,这一切都可以为 "组合疗法 "的理念提供依据,即针对可能导致癌症的过程中的多个步骤,而不是只用一种药物来瞄准一个步骤。
斯拉蒙博士。
整个目标是将实验室中开发的好想法推向临床,在那里它们可以更迅速地得到评估。这是一个非常令人兴奋的研究模式,如果它成功了,我想它会成为越来越多的事情。
认识我们的抗癌研究人员
Lewis C. Cantley, PhD
团队。靶向女性癌症的PI3K通路赠款:1500万美元目标:确定哪些患者会对针对一组调节体内某种细胞 "通路 "的基因突变的治疗产生积极的反应。乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌都有这种途径。
彼得-琼斯博士
团队。目标:研究表观基因组,即细胞中DNA以外的物质层,它可以通过开启和关闭基因而导致癌症,并最终发现对抗这些分子变化的药物。该团队将重点研究乳腺癌、结肠癌和肺癌以及白血病。
Dennis J. Slamon, MD
团队。资助金额:1650万美元目标:更好地了解乳腺癌的分子多样性(因为并非所有的乳腺癌都是一样的),并针对该疾病的特定 "亚型 "开发治疗方法。