2018年终身成就奖。James P. Allison, PhD
作者:Stephanie Watson 来自医生档案馆
母亲患淋巴瘤,两个叔叔患黑色素瘤和肺癌,这让詹姆斯-P-艾利森博士在很小的时候就学到了一个艰难的教训。"我的母亲接受了放射治疗,我的叔叔患有肺癌,他接受了化疗。他说:"我看到了这些治疗方法的破坏性,这些治疗方法最终是不成功的。
艾利森知道他想从事癌症研究,以创造更有效和更少毒性的治疗方法。德克萨斯大学奥斯汀分校的一门本科免疫学课程激发了他对T细胞的兴趣,T细胞是免疫系统的战士细胞,可以保护身体免受感染和癌症的侵害。
今年10月,埃里森与日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)博士共同获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。艾利森花了30多年时间研究T细胞如何工作,以及是什么开启和关闭了针对癌症的免疫反应。
在20世纪80年代,他发现了T细胞抗原受体,他把它描述为细胞的 "点火开关"。几年后,他发现一种叫做CD28的分子起着 "油门踏板 "的作用。最后,他发现CTLA-4(T细胞表面的一种蛋白质)是 "刹车",它向免疫系统发出信号,阻止数百万T细胞攻击癌症。
他说,下一步是防止刹车接合--"让T细胞有时间继续前进并消除肿瘤"。Allison的工作导致了被称为检查点阻断抗体的药物的开发,包括用于黑色素瘤的ipilimumab(Yervoy)。
"他说:"当我们开始这项工作时,转移性黑色素瘤的预期寿命中位数是11个月,没有药物改变过这一点。在接受Yervoy治疗的人中,超过20%的人在3年后仍然活着,有些人已经活了10年。
此后,针对另一种关闭开关PD-1的新药已被开发出来,用于治疗头颈部、肺部、肾脏和膀胱等癌症。现在,Allison的实验室正在研究检查点阻断剂的不同组合,看看哪些病人对它们的反应最好。
"他说:"我不认为这些方法会取代任何传统疗法,但是,"我认为,很快,免疫疗法将成为每一种成功的癌症疗法的一部分。