多发性硬化症:提高认知能力的药物

多发性硬化症(MS)可导致认知障碍,但较新的药物显示有希望帮助人们更快地思考和更清晰地聚焦。

为什么多发性硬化症会影响到思考和记忆

多发性硬化症的认知障碍的原因是炎症破坏了髓鞘。这是你的神经纤维周围的保护组织,通常在你的大脑白质中。在你的大脑病变和你的思维或推理能力下降之间似乎存在着联系。

40%至70%的多发性硬化症患者会出现一些认知障碍的症状。

有什么可以做的吗?目前被批准用于治疗多发性硬化症的几种药物可能有帮助。

干扰素β-1a(Avonex, Rebif):干扰素β-1a是一种被批准用于治疗多发性硬化症的药物。它由氨基酸制成,是蛋白质的组成部分,与你体内自然产生的氨基酸相似。你每周自行将这种药物注射到肌肉中一次。

它是否有效?干扰素β-1a可以。

  • 减缓您的多发性硬化症的进展

  • 降低多发性硬化症发作的频率

  • 减少您在MRI扫描中看到的脑部病变的数量和大小

使用干扰素β-1a两年后,复发性多发性硬化症(RRMS)患者的学习和记忆能力有了明显的改善,他们处理信息的速度更快。这种药物还改善了他们解决问题的能力和判断所见物体的大小和距离的能力。

我还应该知道什么?干扰素β-1可能的副作用包括流感样症状或注射部位的皮肤反应。它可能不适合有严重抑郁症或自杀想法的人。

如果你怀孕了,你的医生可能会建议你停止使用干扰素β-1a直到你的孩子出生。这是出于谨慎的考虑。没有证据表明在怀孕或哺乳期使用该药不安全。

干扰素β-1b(Betaseron,Extavia):?干扰素β-1b是另一种治疗多发性硬化症的药物,由类似于你身体所制造的蛋白质制成。

你每隔一天在皮肤下自行注射这种药物。它以预装注射器的形式出现。

它有作用吗?干扰素β-1b可以阻断某些导致炎症和神经及大脑损伤的免疫细胞。在一项试验中,服用干扰素β-1b的多发性硬化症患者的认知功能在5年内有所改善。对于在疾病早期就开始服用干扰素β-1b的人来说,结果甚至更好。他们比那些较晚开始服药的人更能保持其认知能力。

另一项试验包括459名早期、轻度RRMS患者,他们服用22或44微克剂量的干扰素β-1b,为期3年。他们在试验开始时接受认知功能测试,然后在3年内每年测试一次。最后,与服用低剂量的人相比,服用高剂量的人出现功能障碍的风险降低了32%。

这些结果可能是因为该药物起到了减少大脑病变和炎症的作用。我们不确定干扰素β-1b是否对认知能力有影响,但研究人员正在研究它。

我还应该知道什么?干扰素β-1b可能引起流感样症状或注射部位的皮肤反应,但这些副作用应该随着时间的推移而减轻。如果你是孕妇,有失代偿期肝病,或对这种药物的任何成分敏感,你可能不想服用。

Natalizumab (Tysabri):?Natalizumab是一种称为单克隆抗体的生物药物。它可以阻止某些细胞进入你的神经和大脑,这些细胞在多发性硬化症发作时引起炎症。纳他利珠单抗可以明显减少多发性硬化症患者的大脑病变数量。在一项研究中,与安慰剂相比,服用该药一年的人的病灶减少了80%以上。

你以静脉注射的方式服用纳他利珠单抗,每28天一次。你每个月都要到输液诊所进行1小时的治疗。

它是否有效?在两项临床试验中,服用纳他利珠单抗的RRMS患者在标准测试中显示出认知功能的一些改善。在另一项试验中,与研究开始时相比,使用纳他利珠单抗治疗1-2年后,有认知障碍的MS患者更少。

另一项研究观察了333名服用纳他利珠单抗的多发性硬化症患者报告的生活质量变化。69%到88%的人说他们在12个月后感到疲劳和认知能力的改善。

我还应该知道什么?纳他利珠单抗最常见的副作用是。

  • 疲劳

  • 头痛

  • 噁心

  • 流鼻涕

如果您将纳他利珠单抗与其他免疫调节药物一起使用,您将面临更高的风险,即出现严重的感染,称为进行性多灶性白质脑病(PML)。你的PML风险在输液2年后就会上升。

芬戈莫德(Gilenya):芬戈莫德是一种多发性硬化症药物,称为鞘氨醇1-磷酸受体调节剂。它的作用是阻止白细胞进入你的神经,防止炎症和神经损伤。

芬戈莫德是一种药片,你每天服用一次。它可以使你的多发性硬化症复发次数减少多达50%。

它有用吗?2017年的一项研究比较了157名RRMS患者的认知改善情况,这些患者每天服用一次芬戈里莫德或每隔一天服用一次干扰素β-1b,持续18个月。最后,试验中的每个人都显示出认知功能的改善。与服用芬戈里莫德的人相比,服用干扰素β-1b的人有更多、更大的脑部病变,以及更多的MS复发。

我还应该知道什么?芬戈里莫德最常见的副作用是。

  • 感染的风险增加

  • 腹泻

  • 咳嗽

  • 头痛

  • 腰痛

如果您的免疫系统受到抑制,有严重的感染,如肝炎或结核病,癌症或严重的肝病,您不应该服用芬戈莫德。

如果你怀孕、试图怀孕或你认为你可能会怀孕,请不要服用芬戈莫德。它可以导致严重的出生缺陷。

Siponimod (Mayzent): ? Siponimod是另一种被批准用于MS的鞘氨醇1-磷酸受体(S1P)调节剂。它对你的身体免疫系统起作用,使白细胞留在你的淋巴结中,而不进入你的脊髓和大脑。这种药物也可以防止你的中枢神经系统的炎症和损害。

西波尼莫德是一种药片,你每天服用一次。你的医生会对你的一种叫做CYP2C9的基因进行测试,以找到适合你的正确剂量。

它是否有效?西波尼莫德可以减少新的脑部病变,并使现有的病变不再增长。这种药物明显改善多发性硬化症患者的认知功能,甚至是晚期疾病。在2019年的一项重要试验中,西波尼莫德帮助继发性进展型多发性硬化症(SPMS)患者加快思维速度。

2021年,1,651名SPMS患者被随机开具每日西波尼莫德或安慰剂,为期12个月。每个人在开始时、6个月后和12个月后都进行了三种标准的MS认知功能测试。1年后,结果显示,服用西波尼莫德的人不太可能出现持续的认知功能丧失。他们也比服用安慰剂的人更有可能增强认知能力。

无论人们在研究前是否有多发性硬化症复发,也无论他们开始时的认知功能或残疾程度如何,西波尼莫德都能改善认知功能。那些晚期多发性硬化症患者更有可能在服用西波尼莫德后表现出持久的改善。患有较晚期疾病的人在服用该药后,障碍恶化的风险较低。

我还应该知道什么?西波尼莫德最常见的副作用是。

  • 头痛

  • 感冒/喉咙痛

  • 泌尿道感染

  • 跌倒

不太常见,但严重的副作用包括

  • 心率或心律改变

  • 黄斑水肿

  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高

Alemtuzumab (Lemtrada):?Alemtuzumab是一种单克隆抗体,可以阻断免疫细胞上一种叫做CD52的蛋白质。它只被批准用于患有活动性复发性多发性硬化症的人,而其他两种或更多的多发性硬化症治疗方法都没有效果。Alemtuzumab可以降低导致炎症的白血球水平。

你以输液的方式服用Alemtuzumab,间隔一年进行两次治疗。你将连续5天静脉滴注阿仑珠单抗,然后在12个月后,连续3天进行后续的输液治疗。

它是否有效?在临床试验中,服用阿仑珠单抗的人的脑部病变更少或更小,或没有新的活动性病变。

在2018年的一项研究中,21名活动性复发缓解型多发性硬化症患者接受了两个疗程的阿莱木单抗治疗。他们在试验开始时和第二次治疗后都接受了全面的认知测试。

总的来说,每个人的认知功能要么保持稳定,要么在阿仑珠单抗治疗后有所改善。虽然他们的大脑成像扫描没有显示任何明显的疾病改善迹象,但使用阿仑珠单抗后,他们的思维处理速度明显改善。

我还应该知道什么?轻微的注射部位反应是阿仑珠单抗最常见的副作用,但这些反应很快就会消失。在治疗过程中,你可能会有较高的感染风险。更少见的、更严重的副作用是甲状腺、肾脏和血液凝固问题。

还有其他选择吗?对于其他导致认知能力下降的脑部疾病,如阿尔茨海默氏病,正在研究是否对多发性硬化症患者有效。

多奈哌齐(Aricept)是一种被批准用于治疗阿尔茨海默病患者的轻度或中度痴呆症的药物。

在2004年的一项研究中,多奈哌齐改善了有早期认知障碍的多发性硬化症患者的记忆。不幸的是,2011年的一项更大的试验没有显示多奈哌齐与安慰剂相比能改善多发性硬化症患者的记忆。

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