基因:它们如何影响肺癌

肺癌和基因有关系,但可能不是你想象的那样。

斯坦福医疗保健公司的首席癌症遗传顾问Kerry Kingham说,我们根本不经常看到这些[人],因为大多数患肺癌的[人]没有遗传性的原因。

她说,也有一些例外情况。如果一个家庭的多个成员都有肺癌,但没有明显的外部原因(如吸烟),你可能想看一下遗传咨询师。

但即使在这些人中,我们也常常找不到病因"。

只有大约1%的肺癌病例来自于遗传性突变。

金厄姆说:"当我们确实发现了遗传性突变,并且我们能够测试其他家庭成员时,没有真正好的准则告诉我们除了更仔细的筛查之外,到底应该为他们做些什么。

她说,更重要的是在诊断后测试癌症细胞。

更常见的纽带

以前健康的肺组织细胞内微小的遗传物质(你的医生可能称之为 "蛋白质")可以改变或变异,形成癌细胞。随着细胞的分裂,它们继续将这些变化或突变传递给新的细胞,从而形成肿瘤。

医生们不知道是什么导致了这些突变。但是你不会从你的父母那里继承它们,你也不能把它们传给你的孩子。如果你得到它们,也不是你的错。金汉说,这些突变只是发生了。它们不是因为你做了什么或没做什么。

这不是谁的错。它不是你吃了什么。这不是因为你看错了月亮或过着不健康的生活方式,对大多数人来说,她说。

只是有时候,细胞在分裂的时候会犯错。

基因检测最重要的时候

一些肺癌基因突变可以帮助医生找出治疗方案。医生称这些突变为生物标志物。

斯坦福大学医学中心胸部肿瘤学家、教授、肿瘤内科主任Heather Wakelee博士说,某些肺癌生物标志物对了解和区别对待很重要。

EGFR(表皮生长因子受体)可能是最常见的一种。大约10%-15%的非小细胞肺癌是EGFR阳性,这意味着它们有一个EGFR基因的癌症突变。

这就是医生所说的驱动突变,这意味着它是导致癌症发生的原因。这种突变经常出现在某些肺癌患者身上,如。

  • 非吸烟者

  • 女性

  • 亚洲或东亚血统的人

  • 患有肺腺癌(肺癌的一种类型)的人

  • 患有肺癌的年轻成年人(这些病例中有一半是EGFR阳性的。)

Wakelee说,但是每个被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)的人都应该接受EGFR检测,而不仅仅是这些高危人群。

她说,每一个非小细胞肺癌肿瘤都要进行表皮生长因子的检测,无论哪个阶段,这一点真的很关键。

而且不仅仅是表皮生长因子。如果你的医生诊断你患有肺癌,至少还有七个基因生物标志物需要检测。

它们包括

  • ALK

  • ROS1

  • RET

  • 经济

  • BRAF

  • NTRK

  • HER2

各占NSCLC病例的5%。

这些测试对NSCLC患者如此关键的原因是,科学家已经为具有这些特定基因突变的肿瘤设计了靶向癌症疗法。

Wakelee说,如果我们发现一个肿瘤突变,我们就可以用更好的药物来治疗它--除了更有效之外,通常还是一种耐受性更好的药物。"现在有八个不同的基因都是如此,所以只要有可能,在治疗开始之前对肿瘤进行检测真的很重要。

简单地说,这些药物针对的是一种停留在开启位置的蛋白质,并将其 "关闭"。

你可以在家里以药片的形式服用大多数靶向药物,而不是在医院通过静脉注射进行化疗。Wakelee说,这些药物不仅更有效,而且通常比其他癌症治疗方法对你的系统更容易。

当有一个可行的基因作为目标时,这些疗法比化疗或免疫疗法更能缩小肿瘤,而且治疗的时间往往更长。

对于做过手术的早期NSCLC患者来说,一种叫做奥希美替尼(Tagrisso)的EGFR药物可以延迟癌症的复发,使癌症扩散到大脑的可能性降低。

患有第四阶段EGFR阳性NSCLC的人也可以得到Tagrisso,因为它更有可能缩小肿瘤,并且比任何其他类型的治疗效果更长。

小细胞肺癌目前还没有任何被批准的靶向治疗方法,尽管临床试验仍在继续探索这种可能性。

耐心的重要性

在进行基因测试(有时称为分子测试)的同时,你的医生还应该测试另一种称为PD-L1的生物标志物。这种蛋白质的水平表明你是否更有可能对免疫治疗药物的治疗产生反应。

Wakelee说,这可能使事情变得更加复杂,因为PD-L1的结果通常在突变结果之前就已经出来了。

高的PD-L1通常意味着免疫治疗可以成功。

因此,Wakelee说,就这样行动是很诱人的。但这并不总是最佳途径。如果你有某些突变,如EGFR,免疫疗法可能弊大于利。而且它可能使未来的靶向治疗对你的系统产生更大的毒性。

Wakelee说,这就是为什么重要的是等待,直到你得到所有的结果,然后再做出任何决定。

而这只是可能出现的并发症的一个例子。在某些情况下,有许多复杂的肿瘤因素,您的医疗保健团队将召集一个被称为分子肿瘤委员会的小组,由以下人员组成。

  • 专家医生

  • 肿瘤内科医生

  • 外科医生

  • 放射治疗师

  • 研究人员

  • 遗传学家

  • 病理学家

Wakelee说,对于刚刚被诊断为第四期肺癌的人来说,等待可能是令人难以置信的压力。大多数人希望立即开始治疗。但是,为了了解肿瘤的全部情况,等待真的很重要,以了解最佳方案。

不仅仅是吸烟者

可能有一种丑陋的偏见,即如果你得了肺癌,你一定是由吸烟引起的。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的胸腔内科肿瘤学家和胸腔内科肿瘤学助理教授Yasir Y. Elamin博士说,这很不幸。

他说,这也是错误的。

尽管吸烟仍然是该疾病的最大风险因素(除年龄外),但每年死于肺癌的人中有多达五分之一的人从未吸烟。这使肺癌在美国从未吸烟的人中接近最致命癌症的榜首。

我不认为任何人应该得到肺癌,无论是吸烟者还是不吸烟者。但我认为我们必须越来越明白,肺癌并不是一种完全与吸烟有关的疾病,埃拉明说。

对于那些对靶向治疗有反应的肺癌来说更是如此。

在大多数情况下,它们与吸烟没有关系。埃拉明说。我认为这是一个非常痛苦的提醒,肺癌并不仅仅与吸烟有关。因此,希望它能帮助我们消除一些围绕这个问题的污名。

靶向治疗的未来

靶向治疗可以改善生活质量,副作用更少,效果更好。但这些疗法也有令人沮丧的地方。其中之一是人们往往会对它们产生抵抗力。

Elamin说,这是靶向治疗的一个可悲的现实。

这可能需要2或3年时间,但最终,几乎所有接受靶向治疗的人都会产生抗药性,尤其是那些在疾病后期开始治疗的人。很多新的研究集中在如何克服这个问题上。

Elamin说,我们正在关注抗药性是如何和为什么产生的。

希望能想出一些方法来延迟或克服抗药性,或者更好的是预防它。

总的来说,Elamin非常有希望。他指出最近对药物alectinib(Alecensa)的研究,这是一种针对ALK生物标志物的靶向疗法。研究发现,超过60%的晚期NSCLC患者在接受治疗后至少能多活5年。

他说,想象一下这种差别吧。当我在做培训时,同一群体的5年生存率是5-6%。这真是令人难以置信。

当然,60%并不是目标,但埃拉明仍然受到鼓舞。

"我们希望有一天能达到90%或100%。但我认为我们已经取得了进展,在这种情况下,数字本身就说明了问题。

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