如果你的白血病或淋巴瘤对其他治疗方法没有反应,CAR T细胞疗法可能是拯救生命的。了解这种疗法是如何运作的,以及应该期待什么。
但是当奥尔森的癌症在几年后开始增长时,他进行了几轮化疗。然后,在2009年,肿瘤发生了变化。化疗不再有帮助。奥尔森的医生大卫-波特博士建议进行骨髓移植。但奥尔森的兄弟姐妹中没有一个是好的匹配。
"奥尔森说:"似乎消息越来越糟。
然后奥尔森的医生建议进行一种新型癌症治疗的临床试验。具体来说,这是一种叫做CAR T细胞疗法的免疫疗法。目的是:在实验室里重新设计奥尔森的免疫细胞,将它们变成猎杀癌细胞的武器。
准确定位你的免疫系统对抗癌症
CAR T细胞疗法可能在其他治疗方法没有效果的情况下发挥作用。与化疗和放疗不同,免疫疗法在杀死健康细胞的同时也杀死了癌细胞,它更精确地针对肿瘤。
CAR T细胞疗法,或称CAR T,是几种免疫疗法中的一种。每一种都以不同的方式发挥作用。
CAR T细胞疗法如何工作
当T细胞通常在血液中巡逻以发现病菌和其他入侵者时,医生可能会转向CAR T,因为T细胞无法识别癌症是一种外来细胞。如果T细胞缺乏能够与肿瘤结合以进行攻击的特定蛋白质,就会发生这种情况。
宾夕法尼亚大学细胞治疗和移植项目主任波特说:"这就像癌细胞有一块维可牢,但病人的T细胞没有相应的维可牢来使它粘住。
在CAR T细胞疗法中,医生首先从你的身体中移除T细胞。然后他们添加一种基因,使T细胞在其表面产生称为CAR(嵌合抗原受体)的特殊蛋白质,这些蛋白质可以粘附在癌细胞上。CAR T细胞在实验室中繁殖后,医生将它们放回你的体内。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)医学教授兼细胞治疗服务主任Renier Brentjens博士说:"重新设计的T细胞已被教育为识别和杀死肿瘤细胞。
不仅如此,T细胞在体内会扩大1,000至10,000倍。而这些细胞中的每一个都能继续杀死更多的癌细胞,"波特说。
奥尔森接受了三个剂量的CAR T细胞。几周后,他的白细胞中几乎有20%是CAR T。当他回到波特那里进行测试时,"他告诉我,他们在我体内找不到任何一个癌细胞,"奥尔森回忆说。
目前的CAR T细胞治疗方法
FDA在2017年批准了第一个CAR T细胞疗法。到目前为止,该机构已经批准了两种CAR T细胞疗法治疗癌症。
Axicabtagene ciloleucel(Yescarta)。该药被批准用于治疗对其他治疗没有反应或治疗后复发的成人B细胞淋巴瘤。
Tisagenlecleucel(Kymriah)。这与axicabtagene ciloleucel有相同的批准,但它也可用于治疗儿童和年轻成人的急性淋巴细胞白血病。
CAR T细胞疗法的前景
在研究中,10个对其他治疗没有反应或癌症复发的急性淋巴细胞白血病患者中,有9个通过CAR T细胞疗法得到完全缓解。缓解意味着在测试中无法发现癌症。
慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率较低 -- 35%至70%。在这个数字中,约有三分之一的人有持久的缓解。"波特说:"对于这些人来说,它绝对没有辜负承诺。
但问题是,缓解并不总是永久性的,Brentjens说。在许多情况下,医生不知道为什么癌症复发。可能是CAR T细胞在体内持续时间不长。或者它们最终可能被一群不具备追击癌症的蛋白质的T细胞所取代。
风险和副作用
你不会出现化疗后常见的脱发现象。相反,CAR T细胞疗法可能导致一种短暂但严重的反应,称为细胞因子释放综合症,或CRS。
"科罗拉多州儿童医院的癌症研究员和教授特里-弗莱博士说:"这类似于得了可怕的流感。?
细胞因子是免疫细胞攻击感染时释放的蛋白质。症状包括高烧、恶心、寒颤、头痛、皮疹和呼吸困难。CRS可能是致命的,但它在医院是可以治疗的。
CAR T细胞疗法也可以影响大脑,导致混乱,说话困难,有时还会出现癫痫发作。弗莱说,通常情况下,这些症状会在输液后的几周内发生,并在一个月左右得到改善。
自从第一个人接受CAR T细胞治疗以来,已经过去了不到十年的时间。所以医生仍然不知道任何长期风险。
CAR T细胞疗法能否治疗其他癌症?
CAR T细胞疗法对血癌有效。但到目前为止,它还不能治疗乳腺癌或肺癌等实体肿瘤。
白血病和淋巴瘤细胞更容易被猎杀,因为目标蛋白在表面,而且它们不在健康细胞上。
弗莱说,实体瘤是一个更难破解的难题,"因为它更难区分癌症肿瘤上的目标蛋白和健康组织上的目标蛋白。
布伦特詹斯是研究人员之一,他正在研究如何绕过这一障碍和其他障碍。
他说:"我是一个乐观主义者,所以我会说在未来5到10年,我们可能会有一些CAR T细胞,可能会针对一些实体肿瘤。但这在很大程度上仍然是一项正在进行的工作"。
尽管仍有工作要做,但CAR T细胞疗法对许多接受过这种疗法的人来说已经是一种拯救生命的治疗。"在接受这些CAR T细胞治疗的患者中,有相当一部分将成为长期幸存者。而我们正在治疗的病人是那些生存期望值很低的人,"布伦特詹斯说。