一位皮肤科医生介绍了最新的特应性皮炎治疗方法和一些即将出现的药物。
治疗特应性皮炎的新进展
作者:Amy Paller, MD, as told to Stephanie Watson
特应性皮炎的治疗已经有了很大的进展。
在过去,我们不得不对患有中度至重度疾病的人使用免疫抑制药物。许多医生,特别是那些没有皮肤护理专业知识的医生,都使用口服类固醇。但是我们不能让人们长期服用这些药物。类固醇会引起严重的副作用,如体重增加和高血糖。它们也有反弹效应。特应性皮炎很快就会回来,而且是报复性的。
其他免疫削弱药物如环孢素、甲氨蝶呤、霉菌素或硫唑嘌呤一直是皮肤科医生的最爱。但这些也是强效药物,需要经常验血以观察副作用。
我们需要一种新的治疗方法。特应性皮炎是一个严重的问题。瘙痒可能是如此严重,以至于让人整晚都在抓挠。严重的发作会影响你去学校或工作的能力,以及社交生活。
生活在一个我们可以创造出针对疾病基础途径的药物的时代是令人兴奋的。现在特应性皮炎就在这样做。
寻找病因
通过研究,我们发现特应性皮炎患者的免疫系统不平衡。他们的身体制造了太多的某些东西,当他们接触到刺激物、细菌或花粉和宠物皮屑等过敏诱因时,就会使他们的皮肤发炎。
我们知道,特应性皮炎患者的皮肤屏障是有缺陷的,这使得我们基于皮肤的免疫系统在表面受到触发时的反应比平时更大。此外,许多特应性皮炎患者对其皮肤上的细菌没有足够的免疫反应。所有这些因素共同作用,引发特应性皮炎的发作。
通过了解该疾病背后的驱动力,我们已经能够开发出针对失控的免疫系统的治疗方法。现在,我们可以更好地管理特应性皮炎。
新的治疗方法
近年来,美国食品和药物管理局批准了两种治疗特应性皮炎的新方法。Crisaborole (Eucrisa)是第一个磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂。它是一种阻断PDE4酶以减少炎症的药膏。
继续使用
Dupilumab(Dupixent)是一种生物药物。它阻断免疫系统产生的称为细胞因子的蛋白质的作用:白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)。这些蛋白导致了特应性皮炎的炎症、皮肤屏障降低和严重瘙痒。阻断它们可以减少炎症和瘙痒。
这种药物已经改变了特应性皮炎的治疗。虽然它不是对每个人都有效,但对那些有帮助的人来说,它是改变生活的。有时,它在开始使用后的第一周就开始起作用。
杜比卢单抗的另一个优点是它的安全性,特别是在儿童身上。环孢素等免疫抑制药物有长期风险,如肾脏损伤和高血压。这就是为什么我们必须对服用这些药物的人做定期血液检查。
使用杜匹鲁单抗,我们不需要做血液检查。唯一的副作用是针头进入的地方出现反应,可能是眼睛发炎,眼科医生可以治疗。因此,现在我们可以更放心地对病人进行安全治疗。
Dupilumab确实是一个游戏规则的改变者。我的病人告诉我它如何改变了他们的生活。他们中的一些人几乎不必再使用厚厚的药膏来控制瘙痒。他们又可以参加运动和聚会了。
即将推出
Dupilumab仅仅是冰山一角。在接下来的一年左右,还有两种生物制剂应该会问世。与dupilumab一样,它们也是针对IL-13的影响,而且它们有类似的安全性。这意味着我们将有更多安全的选择来为我们的病人开药。
另一组治疗中度至重度特应性皮炎的药物是Janus激酶(JAK)抑制剂。这些药物阻断信号免疫系统制造更多细胞因子的信息。
三个JAK抑制剂正在开发中,它们看起来很有希望。其中一个,阿罗西尼,在一项头对头的研究中比杜匹鲁单抗效果更好。
与杜匹鲁单抗这样的注射药物不同,JAK抑制剂是一种药片,你可以每天服用。这对那些不想打针的人来说是一个巨大的优势。
最大的问题是安全性。两种用于治疗类风湿性关节炎和正在开发中的特应性皮炎的JAK抑制剂在标签上有一个关于癌症、血凝块和感染等严重风险的黑框警告。
在对特应性皮炎的研究中,这些风险都没有出现。但是,JAK抑制剂可能导致恶心、头痛、痤疮和更高的疱疹感染几率,风险取决于药物。另外,服用这些药物的人需要进行血液测试以观察是否有问题。
继续
新的外用药
一些新的外用药--即直接涂在皮肤上--正在开发中,包括一种JAK抑制剂的外用药。我们对这些药物感到兴奋,因为它们将提供一种替代外用类固醇的药物。
另一种PDE4抑制剂也正在开发中,它可能比crisaborole更有效。
Tapinarof是一类新的外用药物中的第一个,被称为治疗性芳烃受体调节剂(TAMA)。它以一种不同的方式来减少特应性皮炎的炎症和瘙痒。
许多人在使用目前市场上治疗特应性皮炎的非甾体类外用药(外用钙神经元抑制剂,如他克莫司和吡美莫司;克立梭罗)时遇到的一个问题是燃烧或刺痛。所有这些新的非甾体类药物似乎都比我们现在的药物更不可能引起这些问题。
另一种新的治疗方法是含有健康细菌的皮肤喷雾。这些好的细菌可以击退那些使特应性皮炎恶化并导致感染的坏细菌。
有一些这样的喷雾剂正在开发中,我认为它们将是非常有趣的观察。它们可能能够减少炎症并改善特应性皮炎。此外,我认为很多人都会喜欢它们是天然的这一事实 -- 补充皮肤上的好细菌。